倫敦患者在幹細胞移植後愛滋病毒長期豁免
資料來源：Ravindra Gupta於2019年CROI會議中發表，時間：2019年3月5日，aidsmap news；財團法人台灣紅絲帶基金會編譯
根據本週在西雅圖舉行的抗轉錄病毒和伺機性感染會議（CROI 2019）上的一篇報導，一名倫敦男性在接受骨髓幹細胞移植治療淋巴瘤後一年半沒有發現可檢測到留存的愛滋病毒。
倫敦大學學院的Ravindra Gupta教授於週二提出此案，但在禁止過早透露的前一天後，許多媒體都提前報告了這一發現，有些人認為此案代表了第二次愛滋病治癒個案，類似於Timothy Ray Brown，先前被稱為「柏林病人」。
布朗Brown – 第一個也是迄今為止唯一已感染愛滋病毒並經治癒的人 – 在2006年接受了兩次幹細胞移植治療白血病。該捐獻者有一份罕見基因突變的雙拷貝，稱為CCR5-delta-32，導致在T細胞上缺乏CCR5共同受體，為大多類型的愛滋病毒用於感染細胞的門戶。他接受了密集條件下之化療和全身放射治療以殺死他身上癌化的免疫細胞，使得捐獻者之幹細胞得以為其重建一種新的抗愛滋病毒之免疫系統。
正如2007年在CROI會上所述，布朗在首次移植時停止了抗反轉錄病毒藥物治療，但他的病毒載量並沒有反彈。研究人員對他的血液、腸道、大腦和其他組織進行了廣泛的測試，結果發現他身體內的任何地方都沒有發現具複制能力愛滋病毒的證據。本週，布朗慶祝了免除愛滋病毒達12年，並在CROI會中聽聞了「倫敦病人」。
在HIV陽性之骨髓移植接受者中停止抗反轉錄病毒治療的其他嘗試並不太成功。現在加利福尼亞大學舊金山分校的Timothy Henrich博士及其同事試圖在波士頓的兩名癌症患者中重現布朗的治療方法，但在這些情況下，捐贈者的正常或 「野生型」幹細胞仍然對愛滋病毒易感，他們接受了較少的加強型化療且他們也繼續接受抗反轉錄病毒治療。
在多年未在血液和組織中檢測到HIV之後，這些男性接受了密切監測的中斷治療。 Henrich在2014年CROI會議上報告說，雖然他們的愛滋病毒豁免期仍然比預期更長 – 持續3到8個月 – 最終他們的病毒還是又回來了。最近，研究人員報告說，明尼蘇達州的骨髓移植接受者在分析性的中斷治療後持續了近10個月的病毒豁免期，但最終他也經歷了病毒的反彈。
「我們所做的工作涉及細胞對愛滋病毒的易感，但即便如此，我們看到愛滋病毒貯藏窩的大小急劇縮減，且病毒反彈時間的延長，這顯示移植本身可以減輕愛滋病毒的負擔 」 ，Henrich向aidsmap表示。
「但在增添了細胞可針對感染者身上的愛滋病毒株產生對抗的這一部分情況下，亦在整體百碼過程中真的造成了改變」。
所謂的「倫敦病人」，仍然是匿名的，於2016年5月接受了幹細胞移植以治療霍奇金氏淋巴瘤。與布朗一樣，他的捐贈者有一個雙CCR5-delta-32突變。
該男子繼續接受他的抗反轉錄病毒療法：dolutegravir（Tivicay），rilpivirine（Edurant）和lamivudine。他還接受了較不具侵略性情況的化療（(lomustine, cyclophosphamide, cytarabine and etoposide), 和 alemtuzumab（Campath,一種針對惡性B細胞和T細胞之CD52的單克隆抗體），以及免疫抑製藥物cyclosporine-A and methotrex，用於預防移植物對抗宿主的疾病（移植的免疫細胞攻擊接受者身體的情況）。
移植導致其淋巴瘤完全豁免；移植後大約10週，該男子出現了輕微的移植物對抗宿主病，這種疾病後來自行解決。他還經歷了原已經存在的EB病毒（EBV）和鉅細胞病毒（CMV）病毒感染的再活化，並已接受治療。經檢測顯示他的CD4 T細胞現在缺乏CCR5受體。對血漿和T細胞的廣泛測試亦顯示，已檢測不到HIV，他的HIV特異性抗體之水平也下降了。
該男子在移植後16個月停止了分析性中斷治療時的抗反轉錄病毒治療。在18個月後，採用了一種以1拷貝/毫升為界限的敏感檢測，他血液中的病毒載量仍然檢測不到，在周邊的CD4細胞中沒有發現HIV的DNA，且測試顯示在2400萬個靜息的T細胞中沒有「可再激活的」的病毒。一份血液樣本中顯示出一些病毒的遺傳物質，可能反映實驗室之污染或無法複製的有缺陷病毒，Gupta建議道。與布朗不同，這位倫敦患者尚未對其腸道、大腦和其他組織中的殘留HIV進行檢測。
Gupta說，這些研究結果顯示「柏林患者並非異常」。更重要的是，這個案例顯示，病毒豁免可以在沒有嚴格條件的化療或放射性治療的情況下發生。雖然這似乎是目前觀察到之第二個最長久成人的愛滋病毒豁免個案，但研究人員承認「現在判斷該患者已經治癒則尚為時過早」。
Gupta注意到該男子的HIV病毒載量仍可能反彈；他建議，兩年或三年仍沒有可檢測到的病毒就有足夠的時間說明已達到治癒，他並表示 「非常有信心這將會實現」。
另在CROI會議中發表的一張海報，描述了另一例從具有雙重CCR5-delta-32突變的供體所進行幹細胞移植後長期HIV豁免的病例。該患者在德國杜塞爾多夫接受治療，於2013年2月在治療急性骨髓性白血病時經歷了上述的過程。該男子繼續接受抗反轉錄病毒治療到2018年11月，病毒載量均檢測不到。廣泛的檢測顯示他的骨髓、腸組織樣本、直腸組織樣本或淋巴結中沒有病毒的DNA。杜塞爾多夫病人於2018年11月停止了抗反轉錄病毒治療，目前仍無法檢測到愛滋病毒，並且正在接受持續監測。
專家告誡說，即使CCR5-delta-32幹細胞移植可以導致HIV的功能性治癒，這種高風險的手術也不適合大多數人。
治療行動小組在一份聲明中說：「這不適合那些沒有患癌症的愛滋病毒感染者，但希望可以從中吸取經驗，幫助制定更廣泛適用的治療方法，以實現愛滋病毒的豁免或治癒」。
幹細胞的移植會危及生命，死亡率約為10％至25％。布朗幾乎在此治療過程中死亡，並留下了持久的副作用。然而，這一新病例增加了證據顯示使用基因療法從T細胞中刪除CCR5受體，可能是一種可行的方法。
「我認為它應該已經接近於被稱為治癒的東西」，布朗告訴aidsmap。 「我認為他如同是我的兄弟姐妹般，我迫不及待地想見到他」。
該報告最初於2019年3月4日發布，並已經更新以反映於3月5日在CROI會議中所提交的新信息。
London patient in long-term HIV remission after stem cell transplant
Ravindra Gupta presenting at CROI 2019. Photo by Liz Highleyman.; Published: 05 March 2019
A London man has no remaining detectable HIV a year and a half after undergoing a bone marrow stem cell transplant to treat lymphoma, according to a presentation at the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2019), taking place this week in Seattle.
Professor Ravindra Gupta of University College London presented the case on Tuesday, but after a premature embargo break the day before, many media outlets reported the findings in advance, with some suggesting that the case represents a second HIV cure, similar to that of Timothy Ray Brown, known as the ‘Berlin patient’.
Brown – the first and so far only person known to have been cured of HIV – received two stem cell transplants to treat leukaemia in 2006. The donor had double copies of a rare gene mutation known as CCR5-delta-32 that results in missing CCR5 co-receptors on T cells, the gateway most types of HIV use to infect cells. He underwent intensive conditioning chemotherapy and whole-body radiation therapy to kill off his cancerous immune cells, allowing the donor stem cells to rebuild a new HIV-resistant immune system.
As described at the 2007 CROI, Brown stopped antiretroviral therapy at the time of his first transplant but his viral load did not rebound. Researchers extensively tested his blood, gut, brain and other tissues, finding no evidence of replication-competent HIV anywhere in his body. This week Brown celebrated 12 years free of HIV and was at CROI to hear about the ‘London patient’.
Other attempts to discontinue antiretroviral therapy in HIV-positive bone marrow transplant recipients have been less successful. Dr Timothy Henrich, now at the University of California at San Francisco, and colleagues attempted to reproduce Brown’s cure in t