Irene A. Stafford，醫學博士、Kimberly A. Workowski，醫學博士和 Laura H. Bachmann，醫學博士、公共衛生碩士/ 新英格蘭醫學雜誌 2024;390:242-53
先天性梅毒由加斯帕·托雷拉(Gaspar Torella) 於1497 年首次描述，主要由梅毒螺旋體經胎盤傳播引起，並繼續在世界範圍內造成重大負面後果。 1990 年之後，美國一期和第二期梅毒病例穩定下降，這帶來了自始以來消除之希望，發生率在2001 年跌至最低點。不幸的是，育齡男性和女性以及嬰兒的發生率隨後有所上升，到2021 年，美國先天性梅毒的發生率達到近30年歷史最高水準。
流行病學
與許多性傳播感染 (STI) 一樣，梅毒對獲得醫療保健機會有限的人群影響尤為嚴重。與白人女性相比，美國原住民和阿拉斯加原住民、夏威夷原住民和太平洋島民，以及黑人婦女的一期和二期梅毒年發病率，過去 5 年分別增加了 8、4 和 3.5 倍。隨著育齡人口梅毒病例的增加，先天性梅毒病例2012年至2021年增長754.8% ；目前，每1300 名活產兒中就有1 人受到影響。由於這些數據僅反映已發現和報告的梅毒病例，因此可能低估了發病率。國際收養者和難民中嬰兒晚期和兒童早期的梅毒病例均已增加，先天性梅毒發病率的上升早於2019 年冠狀病毒病 (Covid-19) 大流行前，但隨著公共衛生計畫轉向應對Covid-19，先天性梅毒發病率進一步上升。未經治療的梅毒對孕產婦和新生兒健康結果的影響是深遠的，估計全球梅毒母嬰傳播的殘疾調整生命年損失為 360 萬美元，醫療費用為 3.09 億美元。
發病
先天性梅毒通常是由於母體於感染期間梅毒螺旋體經由胎盤管道傳給胎兒所致。新生兒感染是透過在分娩時暴露於生殖器梅毒病變而發生的較不常見。梅毒螺旋體的基因組較小，外膜蛋白表達有限，這使得該生物體在暴露後基本上無法被胎兒免疫系統檢測到，導致胎兒持續感染，妊娠併發早期梅毒時，胎兒遭受先天性感染的風險為50% 至70%，但如果母親在懷孕前一年以上感染梅毒，則胎兒感染先天性感染的風險會降低至15%。傳播可能發生在懷孕期間的任何時間，且傳播風險被認為隨著懷孕暴露時間的延長而增加。然而，風險估計可能會因懷孕前的感染而受到干擾。有限的數據顯示，胎兒感染是透過胎盤感染發生的，隨後是羊水感染，最後是血液功能障礙，導致非免疫性水腫，儘管真實的次序仍然是未知。
孕產婦篩檢
美國大多數州在首次產前檢查時進行血清學檢測，並得到世界各地衛生當局的推薦。美國疾病管制與預防中心 (CDC) 的性傳播感染指南中建議在懷孕28 週時針對有下列的情況時：居住在高流行地區的婦女、與多個伴侶發生性行為、與吸毒相關的性行為或性交易而被認為患有梅毒風險增加的女性、婦女接受較晚的產前照護或未接受產前照護；以及被監禁（或有伴侶被監禁）或住房不穩定的婦女等等，於懷孕和分娩時建議重複進行篩查。儘管對於高盛行率還沒有已達成共識的定義，但在 2021 年95% 的州報告了至少一例先天梅毒病例。一項全面性的社會和性健康史資料對於評估個人風險至關重要。然而，在對妊娠梅毒的大規模回顧中，近一半的患者並沒有報告任何危險因素，這顯示僅基於行為危險因素的篩檢可能會漏掉相當大比例的梅毒感染。
為了更好地捕捉到梅毒的結構性風險因素，例如社區和性的網絡，預測模型納入了男性早期梅毒發病率、暴力犯罪率、種族或民族、城市化程度、人口規模以及鄰近縣是否存在早期梅毒。 這些風險評分在識別美國梅毒（包括先天性梅毒）風險較高的縣方面具有不同的準確性。需要進一步的工作將這些發現轉化為實際應用。
娠期梅毒的臨床表現
孕婦和非孕婦之間梅毒的症狀臨床表現並沒有差異。一期梅毒的特徵是感染部位有一個或多個硬質下疳，通常無痛，並在接觸後 3 週內發生，儘管下疳外觀可能不典型並且可能會感到疼痛。原發病變消退後，黃斑皮疹常出現在繼發期。皮疹經常（但並非總是）涉及手掌和足底，並且可能會脫屑。這些不同的特徵使得診斷具有挑戰性。梅毒皮疹應與懷孕期間可能發生的其他皮疹（例如妊娠期特異性皮疹或妊娠期類天皰瘡）區分開來。第一期和第二期梅毒的臨床表現可能重疊，特別是在人類免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者。一期和二期梅毒的非特異性症狀可能導致懷孕期間診斷延遲。二期梅毒的其他臨床表現包括淋巴結腫大、脫髮、扁平濕疣和口腔黏膜斑塊（圖 1 和 2）。
梅毒徵兆和症狀的消退定義為潛伏感染，只能透過血清學檢測來檢測。前一年內獲得的潛伏感染稱為早期潛伏梅毒，準確的分類需要與患者面談、體檢、回顧血清學檢測結果和治療史，以及患者性伴侶（或伴侶）的感染狀況資訊。多達四分之一的未經治療的人在感染後的第一年內患有復發性二期梅毒，並且可能沒有特徵性的臨床表現。梅毒在大約70% 的未經治療的人中仍處於潛伏期，但其餘 30%會進展到成為三期梅毒。
圖1. 第一期和第二期梅毒的臨床表現
Ａ部份顯示第一期梅毒的硬下疳。B和C部份顯示在第二期梅毒時分別是脫髮和扁平濕疣。
妊娠期梅毒的診斷
暗視野顯微鏡、直接螢光抗體檢測以及免疫組織化學或銀染色可透過直接檢測蒼白密螺旋體來評估早期梅毒的病變，儘管大多數臨床環境不具備執行這些檢測的能力，並且目前在美國尚不提供直接螢光抗體檢測。可以使用核酸擴增測試（NAAT），如果結果通過臨床實驗室改進修正案中所制定的標準驗證過，則可以用於臨床診斷。然而在美國，美國食品藥物管理局 (FDA) 尚未批准直接檢測梅毒螺旋體的檢測方法於商業化上使用。
孕婦和非孕婦的梅毒血清學診斷是相同的，可以使用傳統或逆序法進行。傳統的梅毒篩檢法首先進行非密螺旋體免疫測定（例如，快速血漿反應素測試［a rapid plasma reagin test］或性病研究實驗室［Venereal Disease Research Laboratory, VDRL］測試），然後進行密螺旋體免疫測定（例如，梅毒螺旋體顆粒凝集 [the T. pallidum particle agglutination , TP-PA] 測定來進行確認。在反向序列法中，首先使用自動密螺旋體免疫測定，通常是密螺旋體酵素免疫測定或化學發光測定，然後需要定量非密螺旋體測試來確認。當反向序列法產生不一致的結果時，應使用與原始密螺旋體特異性測試（例如TP-PA 測定）中所使用的抗原不同的抗原進行第二次密螺旋體特異性測試。有超過18