重點整理：

• 一項小型研究的分子證據顯示，人類乳突病毒 (HPV) 可能與甲狀腺眼疾(Thyroid Eye Disease, TED)有關。
• 研究發現，在慢性或急性活躍期甲狀腺眼疾患者的眼眶組織樣本中，HPV18 L1 IgG 抗體濃度明顯高於對照組。
• 若能進一步確認此關聯，未來在甲狀腺眼疾的診斷、治療及預防策略上可能產生重大影響。

一項小型的病例對照研究發現了可能將人類乳突病毒(HPV)與甲狀腺眼病變(Thyroid Eye Disease, TED) 連結的分子層級證據。

來自邁阿密大學米勒醫學院 (University of Miami Miller School of Medicine)的 Daniel Pelaez 博士及其研究團隊，於《JAMA Ophthalmology》期刊報導指出，他們對11 位 TED 患者與 11 位對照者進行序列同源性分析 (homology analysis)，發現甲狀腺刺激素受體 (thyroid-stimulating hormone receptor, TSHR)與類胰島素生長因子-1 受體 (insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-1R) 與 HPV18 的 L1 殼體蛋白之間具有保守性基序 (conserved motifs)。研究中特別指出有兩個保守性基序 —— FGXV 以及 IXEXT+NP —— 不僅出現在所有 HPV 血清型中，也同時存在於人類 IGF-1R 與 TSHR 的胺基酸序列中。

甲狀腺眼疾 (TED)，也稱為葛瑞夫氏眼病變 (Graves orbitopathy)，與葛瑞夫氏症 (Graves disease)相關，其機轉是透過自體抗體上調 IGF-1R 和 TSHR。然而，TED 在沒有甲狀腺功能異常的情況下出現，這「顯示可能存在其他機制，可能涉及分子模擬（molecular mimicry），也就是病原體模仿宿主抗原，從而引發免疫反應，」研究人員解釋道。

研究結果指出：「這是一種可能促成 TED 發病機制的免疫學關聯，為對此疾病的理解與管理開啟新的潛在途徑。」

他們寫道：「若能確認這一關聯，可能會影響 TED 的診斷、治療，甚至潛在的預防策略。」

他們補充說，HPV 疫苗「有可能調節免疫反應，進而降低 TED 的風險」。

「儘管本研究並未直接將疫苗與 TED 的臨床結果建立聯繫，但觀察到的免疫學相似性提供了一個未來在預防與治療研究上的有希望方向。」

另一方面，由於 HPV 疫苗使用來自 L1 殼體蛋白的類病毒顆粒（VLPs）來模擬 HPV，疫苗也可能成為引發 TED 自體免疫反應的潛在因子。

然而，Pelaez 與其同事援引了對 HPV 疫苗的廣泛回顧，包括一項針對近 170,000 起自體免疫事件的統合分析，該分析確認了疫苗的安全性，因此認為疫苗「不太可能在自體免疫疾病的發生中扮演角色」。

除了與乳突病毒科 (Papillomavirida)共用主要殼體蛋白之外，IGF-1R 與 TSHR 也與副黏液病毒科 (Paramyxoviridae)、皰疹病毒科 (Herpesviridae)、腸病毒(Enteroviruses)、多瘤病毒科(Polyomaviridae)及彈狀病毒科(Rhabdoviridae) 的病毒共用蛋白質。研究人員指出：「雖然觀察到與病毒內部與基質蛋白的相似性，但這些並未顯示出強烈的抗原潛力。」

根據使用眼眶脂肪組織樣本進行的酵素連結免疫吸附分析 (ELISA)，患有慢性或急性活躍型 TED 的個體，其 HPV18 L1 IgG 的平均標準化光學密度值高於對照組：

• 對照組 vs 慢性 TED 患者：平均差值 (MD) -1.37，95% 信賴區間 -2.64 至 -0.09，P=0.03

• 對照組 vs 急性活躍 TED 患者：MD -3.15，95% CI -4.69 至 -1.61，P<0.001

• 慢性 TED vs 急性活躍 TED：MD -1.78，95% CI -3.44 至 -0.13，P=0.03

即使接受目前唯一的非手術 TED 治療藥物 teprotumumab (商品名：Tepezza)，TED 患者的 HPV18 L1 IgG 抗體效價仍顯著高於對照組：

已完成 teprotumumab 治療者：MD -2.89，95% CI -5.02 至 -0.78，P=0.007

未接受治療者：MD -3.22，95% CI -5.22 至 -1.22，P=0.002

未治療 vs 已完成治療者之間：無顯著差異 (MD 0.32，95% CI -2.06 至 2.71，P=0.94)

Pelaez 團隊指出：「無論是否接受 teprotumumab 治療，慢性與急性 TED 患者中針對 HPV L1 殼體蛋白的 IgG 抗體升高，凸顯出可能存在的免疫學關聯。」

此外，接受放射性碘治療或甲狀腺切除術的 TED 患者，其 HPV18 L1 IgG 水準並未出現顯著變化。研究也未發現 HPV18 L1 IgG 水準與促甲狀腺激素 (TSH)、T4 或促甲狀腺免疫球蛋白(TSI)之間存在相關性。

該實驗性研究於邁阿密 Bascom Palmer 眼科研究所進行。22 位參與者中，有 7 位為慢性 TED (臨床活動指數 [CAS] ≥4，病程超過 12 個月)，4 位為急性活躍 TED (CAS ≥4，病程少於 12 個月)，11 位為無 TED 對照組。

慢性 TED 的平均 CAS 分數為 3.00，急性活躍 TED 為 5.25。

參與者的招募期間為 2021 年 12 月至 2023 年 8 月，平均年齡為 58.6 歲，其中 86.4% 為女性。

研究使用美國國家生物技術資訊中心 (NCBI) 的基本區域比對工具 (BLAST)，以搜尋 TSHR 和 IGF-1R 與多種病毒蛋白體之間的胺基酸序列同源性。ELISA 則是以進行眼眶減壓手術的 TED 患者與接受眼瞼整形術的對照者之眼眶脂肪組織樣本，來定量抗病毒抗體效價。

Pelaez 及其共同作者指出，樣本數過小是本研究的一項限制。此外，部分參與者的 HPV 感染或疫苗接種記錄不完整。

原文：https://www.medpagetoday.com/ophthalmology/generalophthalmology/115259

編譯：Alice Choy