愛滋病毒之治癒能否奠基於與鐮狀細胞新療法相同的突破？

提姆墨菲 / 2023 年 12 月 26 日 / The Body

AdobeStock/史蒂文

這是針對一種可能使多達10 萬美國人（其中大多數是黑人）生活痛苦的疾病邁出的不完美但卻史無前例的一步：正如《紐約時報》所報導的那樣，2023 年12 月上旬，美國食品藥物管理局 (FDA)「批准了第一個用於人類的基因編輯療法。 它的目的是治療鐮狀血球細胞疾病，這是一種由單一突變基因引起的使人衰弱的血液疾病」。

該療法只能惠及一小部分鐮狀細胞病患者，原因有很多：其高昂的費用（每位患者 220 萬美元）、保險公司可能拒絕承保、全國範圍內缺乏可以實施該療法的中心，以及隨之而來的重症醫療和長期住院，更不用說所有這些原因將使在國外提供治療變得更加困難，特別是在急需治療的非洲。

但這對於一種特別具有破壞性的疾病來說仍然是一個突破，而且是第一個使用基因編輯技術CRISPR 的疾病，這是一種獲得諾貝爾獎的基因編輯工具，可以像一把微型剪刀一樣剪斷患者的DNA。 目前，人們正在研究 CRISPR 是否也可以治療癌症、糖尿病和肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡稱ALS ）等疾病。

CRISPR 能否治癒 HIV呢？

那麼愛滋病毒呢？ CRISPR 的革命性進步能否成為治癒疾病的關鍵？ 事實上，這正是舊金山一家名為 Excision Biotherapeutics 的公司試圖找出的答案。

2023 年10 月，在布魯塞爾的一次會議上，該公司（顯然是目前唯一一家使用CRISPR 嘗試實現治癒HIV的公司）宣布了在I/II 期試驗中對一組人類進行首次給藥的積極安全性數據，以評估基於 CRISPR 的基因療法 EBT-101 的安全性和其他基本因素。

Excision 臨床開發資深副總裁 William Kennedy 醫學博士表示：「確定 EBT-101 的安全性是臨床計畫重要的第一步。 EBT-101治療在前三名參與者中沒有導致嚴重的不良事件或劑量限制性毒性，且所有報告的不良事件都是輕微且可逆的。 ……這些初步觀察結果提供了重要的臨床數據，支持將 EBT-101-001 試驗推進到下一個劑量組」。

專家持謹慎態度，但看到了治癒愛滋病毒的潛力

現場觀察家對這些數據感到興奮。 「這是對這個想法的重要且首次測試，」理查德·傑弗里斯 (Richard Jefferys) 告訴 TheBody，他負責監督倡導智庫治療行動小組的基礎科學、疫苗和治療工作。 「切除似乎顯示他們已經建立了安全性，這將使他們能夠測試更高的劑量。 但考慮到對基因編輯工具精確度的擔憂，可能需要進行額外的分析來證明安全性」。

關於這些安全問題，傑弗里斯提到了荷蘭研究人員的發現，即基於 CRISPR 的基因編輯可能會導致靠近 HIV 物質的不必要的「剪斷」，從而可能導致癌症的發展。

但迄今為止，他對Excision 數據的總體評估得到了舊金山加州大學醫學博士史蒂文·迪克斯 (Steven Deeks) 的呼應，他是一名長期研究員和臨床醫生，曾擔任Excision 的非正式無薪顧問，但在其他方面與該公司沒有任何關係：「一般來說，在這個階段，」他告訴TheBody，「你會以低劑量對少數人進行測試，以確保數據安全，然後你就會進入下一個階段」。

Excision 的一位代表表示，一旦該公司招募了高劑量組的參與者，她將向TheBody說明更新狀況。 她還證實，對現有參與者的進一步研究「正在進行」，包括中斷他們的常規愛滋病毒治療，看看基因療法是否已經根除愛滋病毒。 她說，在對該世代中的每個人進行全面評估後，將提供更多數據。

Excision 的代表沒有回答 TheBody 關於現有參與者中斷治療的確切標準是什麼等的相關詢問。

CRISPR 技術如何在 HIV 中發揮作用？

基於 CRISPR 的介入對愛滋病毒感染者的作用方式與 CRISPR 的整體剪刀功能一致。 「你將帶有分子剪刀的病毒載體 [遞送包膜] 注入全身，然後將其內容物轉儲到 [人類的] CD4細胞的細胞核中並剪掉HIV物質，」Deeks說。 他說，這已經在老鼠和猴子身上取得了成功，但他指出，這種功效並不總是適用於人類。

杰弗里斯說，為了證明這種方法有效，在這樣的輸注之後，「在常規愛滋病毒治療中斷後，你需要沒有病毒量反彈。 理想情況下，在幾年的時間裡您將永久防止大量人群的病毒量反彈。 這一成功可能會成為該公司向 FDA 尋求批准的基礎」。

迪克斯補充道，「如果這種方法能夠清除體內的每一種病毒，那麼某人就不再被感染，但這是一個艱鉅的任務」。 或者，他說，「如果你能進入那裡並清除 99.9% 的病毒，我們也許就能透過正在開發的標準免疫療法和疫苗來控制它」。

CRISPR 技術在全球範圍內適用於 HIV 治療嗎？

傑弗里斯說，如果這種方法有效，它的價格可能會很高，就像鐮狀細胞療法一樣，但「如果介入措施阻止了對 [常規愛滋病毒藥物] 的進一步需求，那麼這些成本在某有些情況下可能是合理的」。 他說，要在全球範圍內做到這一點「將具有挑戰性」。 但他也指出，包括美國國家衛生研究院和蓋茲基金會在內的實體正在合作研究如何透過鐮狀細胞療法做到這一點。

迪克斯說，在全球範圍內，此類療法的成本並不是基於「你可以從美國保險公司榨取的費用」——美國的藥品和醫療成本是世界上最高的，這主要是由於缺乏聯邦價格上限——但基於「商品的實際成本，每人可能會低至數千美元」。

正在開發的其他治癒愛滋病毒之措施

雖然 Excision 可能是已知唯一一家採用 CRISPR 方法及欲治癒 HIV 的公司，但它只是目前正在開發的 100 多個 HIV 治癒計畫之一。 「其他的努力是將細胞從體內取出，切除愛滋病毒，然後將細胞放回體內，」迪克斯說。 「那裡有希望Ｊ。

但杰弗里斯說，切除方法的吸引力在於「你可以直接接觸體內的病毒」。 然而，他說，這增加了免疫系統攻擊傳遞剪刀的載體中的蛋白質並阻礙其工作的可能性。

迪克斯說：「其他研究中也發生過這種情況，所以這次也可能發生這種情況。」他補充說，服用類固醇可能是一種解決方案。

針對愛滋病毒的良好開端

同時，Jefferys 表示，他很高興看到 Excision 是否會在 2024 年發布任何進一步的數據。「祈禱吧」，他說。

迪克斯同意傑弗里斯的觀點，即迄今為止的數據是一個有希望的開始。 「這有點像AZT，」他指的是1987 年FDA 批准的第一種治療