每日他汀類藥物可降低愛滋病毒心血管風險
資料來源：比安卡·諾格拉迪 / 2023 年 7 月 24 日 / Medscape
REPRIEVE 試驗的最終數據顯示，與安慰劑相比，匹伐他汀 (pitavastatin) 治療與心血管事件的風險顯著降低有關，對於心血管疾病的風險為低至中度的愛滋病毒感染者，應考慮使用他汀類(Statins) 藥物進行一級預防。
波士頓麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院的 Steven Grinspoon 醫學博士表示：「中位追蹤 5.1 年後，主要不良心血管事件的風險顯著降低了 35%」，他對來自波士頓的數據進行了最終分析。週一在澳大利亞布里斯班舉行的國際愛滋病協會愛滋病毒科學會議(IAS) 上進行了REPRIEVE 試驗。
研究結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。 與安慰劑相比，匹伐他汀治療組主要不良心血管事件的主要終點包括心血管死亡、中風、心肌梗塞、不穩定心絞痛住院和短暫性腦缺血發作等複合結局（95% CI，0.48 – 0.90；P = .002)。
REPRIEVE 試驗於今年早些時候因療效而停止，因為中期分析顯示治療組心血管事件發生率顯著降低。
這項國際雙盲安慰劑對照試驗隨機分配了 7,769 名患有低至中度心血管疾病風險的 HIV 感染者，每天分別服用4 毫克的匹伐他汀鈣或安慰劑。
次要結局——主要心血管事件和全死因死亡率的綜合結果——也顯示與安慰劑相比，匹伐他汀治療的風險顯著降低了 21%（95% CI，0.65 – 0.96）。
HIV 患者的心血管事件
格林斯彭指出，愛滋病毒感染是心血管疾病的獨立危險因素，愛滋病毒感染者患心肌梗塞和中風的風險是普通人群的兩倍左右。
格林斯彭在接受Medscape 醫學新聞採訪時表示：「對於那些具有低至中度傳統風險的愛滋病毒感染者來說，他們的需求尚未得到滿足，對他們來說，愛滋病毒甚至被認為是同等風險，但尚未在大型試驗中對他們進行一級預防策略的測試」。
參加該研究的人的 10 年動脈粥樣硬化性心血管疾病風險評分範圍為 2.1% 至 7%，中位數為 4.5%。 雖然基線低密度脂蛋白膽固醇 (LDL) 水平範圍為 87-128 mg/dL，但研究顥顯示，無論 LDL 水平如何，其心血管之風險都有類似的降低。
格林斯彭說：「這些人如果在REPRIEVE 試驗前立即來到醫生辦公室，他們很大程度上會被告知，你的風險評分並不真正使你有資格服用他汀類藥物」。
他解釋說，最有趣的是，根據之前在非 HIV 陽性人群中進行的他汀類藥物試驗中觀察到的結果，風險降低的幅度幾乎是 LDL 降低預期的兩倍。
「我認為數據顯示，這肯定部分是由於低密度脂蛋白的減少——這非常重要——但也有除低密度脂蛋白變化之外的其他因素造成的」，格林斯彭說。 他推測他汀類藥物可能會影響抗炎和免疫途徑，這可能是心血管風險降低的部分原因，但「這些數據正在準備中，就在我們說話的時候，它們正在被分析」。
在 REPRIEVE 的亞研究分析中，哈佛醫學院和麻薩諸塞州總醫院的醫學副教授 Markella Zanni 醫學博士重點關注了臨床試驗中的女性。
女性風險
在 REPRIEVE 中，31.1% 的研究人群是女性。 贊尼和她的團隊調查了愛滋病毒對女性患動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險的影響方式是否與男性存在差異。
他們發現，女性的炎症標誌物水平較高，例如 IL-6、C 反應蛋白 (C-reactive protein) 和 D-二聚體 (D-dimer)，但冠狀動脈動脈粥樣硬化的盛行率卻低於男性。
贊尼解釋說：「這一發現代表了一個有趣的悖論，因為高水平的選定炎症標記物與冠狀動脈斑塊相關，無論是感染愛滋病毒的女性還是感染愛滋病毒的男性」。
她說，研究人員希望進一步探討炎症是否會加劇動脈粥樣硬化疾病的風險增加，特別是與男性相比，感染愛滋病毒的女性的風險明顯更高。
她說：「感染愛滋病毒的女性應與治療的臨床醫生討論心臟病風險和可能的預防策略，包括他汀類藥物治療加上健康生活方式的改變，以解決可改變的傳統代謝風險因素」。
是時候進行一級預防了嗎？
研究中的所有患者均接受抗反轉錄病毒治療，研究人員報告說，匹伐他汀不會與這些藥物發生相互作用。 CD4 細胞計數中位數為 621 個細胞/mm3，87.5% 的參與者的 HIV 病毒載量低於定量下限。
參與者來自美國、西班牙、巴西、南非和泰國等 12 個國家，其中約三分之二是非白人。 南亞種族的個體在匹伐他汀治療後心血管風險降低幅度最大。
匹伐他汀組的肌肉疼痛和無力發生率高出 74%（治療組有 91 人受影響，安慰劑組有 53 人受影響），但大多數都是低度級別。 3級或以上橫紋肌溶解發生率於他汀組較低，為3例，而安慰劑組為4例。
英國倫敦CNWL 莫蒂默市場中心的泌尿生殖和HIV 醫學顧問醫學博士Laura Waters在評論研究結果時表示，雖然HIV 感染被認為是心血管疾病的危險因素，但風險計算器並沒有專門針對HIV 感染進行調整。
「現在我們已經有了有效的愛滋病藥物，人們可以享受正常的預期壽命，心血管疾病對愛滋病毒感染者來說是一個特殊的問題」，她說。
沃特斯沒有參與這項研究，她建議愛滋病毒感染者應該與醫生討論他汀類藥物的使用，但她承認愛滋病毒感染者的治療存在一些障礙。「這是另一種藥，當它處於[決定]邊緣時，很容易說，『我考慮一下』 」，她說，結果是他汀類藥物治療經常被推遲。
REPRIEVE 研究得到了美國國立衛生研究院、Kowa Pharmaceuticals America、吉利德科學公司和 ViiV Healthcare 的資助。 Grinspoon 宣布獲得美國國立衛生研究院、Kowa Pharmaceuticals America、吉利德科學公司、ViiV Healthcare 以及與該研究無關的諮詢公司的機構資助。 扎尼報告沒有相關的財務關係。
引用此內容：每日他汀類藥物可降低 HIV 患者的心血管風險 – Medscape – 2023 年 7 月 24 日。
Daily Statin Cuts Cardiovascular Risk in HIV
Bianca Nogrady / July 24, 2023 / Medscape
Statins should be considered for primary prevention in people living with HIV who are at low-to-moderate risk of cardiovascular disease, according to final data from the REPRIEVE trial that show pitavastatin therapy is associated with a significantly lower risk of cardiovascular events than placebo.
“There was a significant 35% lower risk of major adverse cardiovascular events after a median follow-up of 5.1 years ” said Steven Grinspoon, MD, from Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School in Boston, who presented the final analysis of data from the REPRIEVE trial on Monday at the International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS) in Brisbane, Australia.
The results were simultaneously published in The New England Journal of Medicine. The primary endpoint of major adverse cardiovascular events included a composite of outcomes that included cardiovascular death, stroke, myocardial infarction, hospitalization for unstable angina, and transient ischemic attack among those treated with pitavastatin compared with placebo (95% CI