治療大麻成癮的藥物終於可以實現了嗎？

Marine Cygler / 2023 年 6 月 23 日 / Medscape 醫學新聞

法國波爾多——AEF0117 這種在大腦中具有新穎作用機制的藥物能否成為對抗大麻成癮的藥物？ 一項檢查 AEF0117 對大麻使用障礙患者療效的 2a 期臨床試驗結果引起了不小的轟動。 該研究發表在《自然醫學》雜誌上。 AEF0117 不僅削弱了大麻的作用，而且還降低了人們使用大麻的慾望，而且不會引起戒斷症狀。 這些發現在科學界和醫學界引起了巨大反響。

“過去，8% 的大麻使用者會上癮，而如今，這一數字為 15%。大麻成癮已成為到專業藥物診所尋求治療的主要原因，”精神科醫生 Pier Vincenzo Piazza 醫學博士說 神經生物學家，Aelis Farma（開發 AEF0117 的生物製藥公司）總經理。

病例的增加可以用多年來大麻中四氫大麻酚含量的增加來解釋。 THC 含量從 20 世紀 70 年代的 5% 增加到今天的 30%。 儘管大麻的成癮性仍然低於菸草（33％的使用者上癮）、可卡因、海洛因或酒精（25％的使用者上癮），但大麻使用者的數量正在增加。 目前，美國有 1420 萬人使用大麻，法國有超過 50 萬人使用大麻。

CB1受體抑制

AEF0117 是第一個 CB1 受體信號傳導特異性抑製劑。 THC 通過位於神經元上的 CB1 大麻素受體在大腦中發揮作用。 CB1受體的完全抑制長期以來一直是研究的一個途徑，但CB1受體拮抗劑引起的副作用與治療方法不相容。

“我們認為通過分子調節受體的一部分是不可能的。但在 2014 年，我們在 CB1 大麻素受體水平上發現了這種意想不到的自然機制，”Piazza 告訴 Medscape 法語版。 當時，他是法國波爾多馬讓迪神經病學中心（Inserm——法國國家健康與醫學研究所）的主任。 他與他的同事一起證明，在高劑量的 THC 的作用下，會合成一種激素——孕烯醇酮，並與 CB1 受體結合，從而減少 THC 的一些影響。 這一新機制的發現發表在2014年的《科學》雜誌上。

“然後花了 2 年時間創造了一種合成分子，可以模擬孕烯醇酮對 CB1 受體的影響，”Piazza 繼續說道。 與孕烯醇酮不同，新分子需要完全可吸收、穩定且不能轉化為其他類固醇。

三重動作

AEF0117 作為安慰劑對照、雙盲 2a 期研究的一部分進行評估。 參與者是大麻成癮的志願者。 在治療組中，志願者接受了 0.06 毫克（n = 14）或 1 毫克（n = 15）的研究藥物。 使用 AEF0117 與大麻的積極主觀效應顯著降低相關（0.06 毫克劑量為 19%，1 毫克劑量為 38%；P < .04）。 研究人員通過自我給藥測量發現，大麻使用量減少與大麻使用量減少有關（P < .05）。 與安慰劑相比，沒有與治療相關的不良事件。 此外，即使在每天吸食幾克大麻的健康志願者中，也沒有出現戒斷症狀。

“我稱之為三重作用：減少大麻的積極作用，減少使用大麻的慾望，以及缺乏與部分受體抑制相關的戒斷症狀，”皮亞扎說。

巴黎 Bichat 醫院專門從事成癮研究的精神科醫生 Guillaume Davido 醫學博士在評論 Medscape 的這項研究時說：“患者在停止使用大麻時，真的很懷念大麻的精神活性抗焦慮作用。這就是戒菸如此困難的原因 擺脫產品的‘蜜月’效應是一個相當大的進步。” Davido 確信 AEF0117 將被批准用於處方用途。 它應該與適當的心理治療護理結合使用，就像酒精成癮的治療一樣，它將藥物與認知行為療法（CBT）結合起來。 目前，CBT 是治療大麻使用障礙的唯一推薦治療方法。

達維多說，目前還沒有批准治療大麻使用障礙的治療方法。 “目前，我們只能提供治療大麻戒斷症狀的藥品，例如煩躁、睡眠障礙和焦慮。”

新試招募

2b 期試驗已在美國啟動。 目前正在 11 個地點招募 330 名患有大麻成癮的參與者。 招聘計劃於10月份完成。 這項新試驗與紐約哥倫比亞大學歐文醫學中心合作進行，評估的三種劑量約為 1 毫克。 “我們測試了兩種截然不同的劑量（0.06 毫克和 1 毫克）AEF0117，因為在動物中，非常低的劑量可以阻止大麻的一些作用，”Piazza 說。 “但很明顯，我們需要更高的劑量才能完全阻止使用大麻的慾望。”

結果將於 2024 年中期公佈。 “如果它的治療功效得到證實，我們就會開啟一種全新的受體藥理學，”皮亞扎說。

Piazza 是開發 AEF0117 的生物製藥公司 Aelis Farma