Vincent Richeux / 2024 年 1 月 18 日 / Medscape 醫學新聞

診斷不足、醫生不情願、患者先入為主：儘管替代療法已被證明有好處，但治療低睾固酮水平在法國仍然是一件棘手的事情。法國圖盧茲大學醫院泌尿科外科醫生 Eric Huygue 在法國泌尿外科協會 (AFU) 第 117 屆年會上表示，約 20% 的因睪固酮缺乏而水平低下症狀患者接受治療。

「治療低睪固酮水平是有效且無風險的。它可以改善患者的生活品質和整體健康狀況」，特別是影響疲勞、情緒和性慾，2021年參與起草法國第一個治療低睪酮水平建議的於格說。

他說，「我們必須繼續努力溝通，讓患者和醫生意識到」補充劑的好處。

睪固酮水平

睪固酮缺乏主要影響 40 歲以上的男性。雄性激素水平下降（因人而異）可能會導致性問題（如勃起功能障礙和性慾低下）、身體症狀（疲勞、潮熱、肌肉質量下降和骨質疏鬆症）和精神障礙（焦慮、易怒）和憂鬱症）。

據估計，法國有 34 萬名男性患有睪固酮缺乏症狀。其中只有 7 萬人正在接受替代療法（見方框），僅佔受影響人數的 20%。對於格來說，治療率低的原因是診斷不足以及醫生和病人的不願意。

泌尿科醫師指出，儘管不建議對一般人群進行常規的低睪固酮篩檢，但有些人尤其面臨風險。

對於患有與胰島素阻抗（如肥胖和2 型糖尿病）、心血管疾病（高血壓、心臟衰竭和心房顫動）或其他慢性疾病（慢性阻塞性肺病、癌症和憂鬱症）相關的代謝紊亂的患者尤其如此。有些藥物（皮質類固醇、抗精神病藥物、化療藥物和抗病毒療法）也會導致睪固酮水平低。

根據法國關於管理低睪固酮水平的建議，診斷必須基於遊離或生物可利用的睪固酮水平，而不是總睪固酮水平，因為總睪固酮水平可能會產生偏差的結果。必須在早上和禁食時測試兩次水平，間隔 1 個月。參考範圍是根據實驗室測量的年輕男性的下限閾值確定的。

閾值

Huygue 說，目前使用與患者年齡層相關的參考範圍的做法無疑會導致低睪固酮的診斷不足。根據 2021 年（建議發布當年）對法國泌尿外科協會 ( AFU ) 成員的一項調查，77% 的受訪泌尿科醫生表示參考了同齡患者的參考範圍。

在他們的辯護中，Huygue 解釋說，「這種方法長期以來一直在使用，但最終很明顯，具有未確診缺陷的有症狀患者可能屬於參考患者組」。

一旦診斷出缺乏症，醫生可能不願意開立替代療法，因為他們認為有罹患攝護腺癌的風險。幾項國際研究顯示，「前列腺癌的風險是醫生拒絕開立睪固酮處方的最大原因，」Huygue 說。

儘管存在這種不情願，但大量研究已經清楚地顯示，高睪固酮水平與罹患攝護腺癌的風險之間沒有關聯。低睪酮水平甚至可能使人罹患侵襲性癌症的風險增加。

「這是一個關於前列腺和睪固酮之間的關聯許多令人驚訝之發現的時代，這些發現與我們迄今為止的想法背道而馳。據觀察，睪固酮水平低的男性會患上更嚴重的癌症，」Huygue 在一次會議上說。在 AFU 上次會議上，他宣佈公佈法國的建議。

攝護腺癌復發

泌尿科醫師也對有攝護腺癌病史的患者補充睪酮持謹慎態度。根據AFU的調查，40%的受訪泌尿科醫師認為睪酮在該族群中是禁忌的。二分之一的泌尿科醫生在根治性前列腺切除術後為低或中度風險者開出睪固酮，最常見的是在前列腺特異性抗原 (prostate-specific antigen , PSA) 水平無法檢測到 3 年後。

儘管如此，「幾項回顧性研究顯示，對於接受根治性前列腺切除術或放射治療或正在接受積極監測的男性來說，睾固酮替代療法是安全的，」Huygue 說。前列腺癌治療後，睪固酮「似乎不會增加復發的風險」。

Huygue邀請處方醫師參考法國建議，其中規定前列腺切除術後 1 年內 PSA 檢測不到，即可開始替代治療。「對於既往有前列腺癌病史的患者的建議中清楚地顯示了這一點」。

攝護腺癌和良性攝護腺增生都不是禁忌症。根據建議，睾固酮處方的唯一禁忌症如下：

•血球容積比 > 54%

•目前患有乳癌或攝護腺癌

• 3-6 個月內曾發生心血管事件

•嘗試懷孕

對心血管的好處

全科醫生和內分泌學家用來證明他們不願意開立睪固酮處方的另一個更常用的論點是對心血管健康的風險。 2010 年初，一系列美國研究提醒臨床醫生在服用睪固酮時注意這種風險。從那時起，其他研究也有了令人放心的發現。

針對美國發出的警報，歐洲藥品管理局明確指出「數據不足以發出警告」，隨後美國心臟協會的同事得出結論，僅應在嚴重心血管疾病事件後的前 6 個月內避免使用睾酮。

相反，2021年，歐洲心臟病學會在一篇文章中提出了睾酮的好處，支持替代療法來預防心血管風險。特別是，這種荷爾蒙被認為對動脈僵化、鈣化斑塊的出現和冠狀動脈擴張有有益的作用。

在服用睪固酮處方之前要克服的最後一個障礙與患者本身有關，他們常常對這種治療持不利態度。許多人錯誤地認為雄激素是一種激素，會「增加患癌症的風險，使人變得好鬥，導致體重增加，導致脫髮，並導致體毛生長」，Huygue 說。

最後，Huygue 表示，庚酸睪酮 (Androtardyl) 是法國社會安全計畫唯一可報銷的注射劑，該國於 2023 年報告了供應鏈中斷的情況。這種情況只會使睪酮替代療法的處方和使用更加複雜。

哪一種補充物？

市面上有以下配方的睪固酮替代療法：

•經皮給藥：以睪固酮為基礎的凝膠，不屬於法國社會安全體系的覆蓋範圍（