組合的抗病毒學名藥劑對治療 C型肝炎有效
作者:Will Boggs.MD.,2019年7月31日,路透社。財團法人台灣紅絲帶基金會編譯
紐約(路透社健康) – 根據伊朗SD1000之第3期臨床試驗的結果,含有直接作用之抗病毒藥劑sofosbuvir和daclatasvir所組合的固定劑量學名藥錠劑,可為C型肝炎患者提供高比率的「持續性病毒反應」(sustained viral response,SVR,定義為療程停止至少24週後,血清中未能檢測出C型肝炎病毒可檢測到的核糖核酸)。
英國利物浦轉譯醫學研究所的Andrew Hill博士透過電子郵件告訴路透社記者,「C型肝炎可以使用簡單的學名藥予以治癒,每人平均不到100美元」。「超過95%的C型肝炎患者可以透過這種方式治癒」。
sofosbuvir和daclatasvir的組合已被證明對所有基因型的C型肝炎病毒(HCV)都有效,但並沒有固定劑量組合之品牌存在,因為原始生產者是分屬兩個具有競爭利益的不同製藥公司。在伊朗已經可以由德黑蘭的Rojan Pharma獲得sofosbuvir 400mg和daclatasvir 60mg的固定劑量組合達三年之久。
在伊朗的46個中心,Hill博士及其同事招募了1,361名C型肝炎患者,其中大多數患者的基因型為1或3型。
患者使用每日一次的sofosbuvir / daclatasvir合併藥劑治療。對於沒有肝硬化的患者,推薦的治療持續時間為12週,對於肝硬化的患者,推薦的治療持續時間為24週,但治療醫生可以針對肝硬化患者,自由地選擇改採用持續12周治療時間之方式,並且基於體重的添加上ribavirin藥物。
主要終點,「治療12週結束後的持續病毒反應」(SVR12),總體達到比率為94.7%,其中包括基因型第1型者為95.0%,基因型2型者為90.9%,基因型3型者為93.5%,基因型4型者為100%。該團隊於7月10日在臨床傳染病醫學期刊線上報導了他們的結果。
沒有肝硬化(96.5%)或代償期肝硬化的患者(93.9%,代償期肝硬化是指肝臟雖然有很多結痂,但是它仍然可以執行很多重要功能)他們的「治療12週結束後的持續病毒反應」( SVR12 )高於失代償期肝硬化患者(79.7%,失代償期肝硬化或稱代償不全之肝硬化,定義為肝硬化患者肝功能急劇地惡化,其特徵為黃疸、腹水、肝性腦病變,肝腎綜合性症侯或食道靜脈曲張性出血)。而初次治療之單純患者的SVR12(95.0%)則略高於先前已接受過治療的患者(93.7%)。
有33例患者(2.4%)報告了不良事件,包括32例輕度事件和1例嚴重不良事件導致停藥(被認為是與治療無關)。
研究期間有15人死亡,其中11人患有失代償期肝硬化。
「在2016年於全球範圍內,相對於每個使用抗病毒藥物治癒C肝的人來說,則又有另外其他的一個人是被新感染的」,Hill博士說。 「因此,基於目前的治療比率,全球並沒有位在消除C肝之進程上」。
「我們要達到世界衛生組織(WHO)於2030年消滅全球HCV的目標,則每年至少需要有500萬人之C型肝炎被治癒」,他說。 「我們需要使用低成本的抗病毒學名藥物,使得消除C肝的目標可達成。該分析顯示了低成本抗病毒學名藥物在低收入和中等收入國家大規模治療計畫方案中的效果」。
意大利米蘭ASST Fatebenefratelli Sacco大學附設醫院的Dario Cattaneo博士最近審查了用於治療C肝病毒的學名藥。他透過電子郵件告訴路透社記者,「這是一項非常強而有力的研究,明確地向醫生保證抗病毒學名藥物的有效性和安全性(前提是他們已經過世界衛生組織的資格預審)」。
「考慮到發展中國家HCV之基因分型並不總是能夠獲得的事實,這項研究也很重要,因為它顯示了這種固定劑量組合藥物的泛基因效應」,他說。「換句話說,使用這種藥物組合可能並沒有必要進行C肝病毒的基因分型 – 只需要去治療所有HCV陽性的患者,並且WHO 的2030目標將確實可以實現(2030年後不再有HCV)!」
德黑蘭醫科大學消化疾病研究所資助了這項研究。 Hill博士研究的合作作者中兩位是Rojan Pharma的員工,其他的三位是利害關係人。
消息來源:https://bit.ly/2Gvz4nR Clin Infect Dis 2019。
路透社健康信息©2019
組合的抗病毒學名藥劑對治療C型肝炎有效 – Medscape – 2019年7月30日。
Combination Generic Antiviral Tablet Effective for Hep C
By Will Boggs MD; July 31, 2019
NEW YORK (Reuters Health) – A fixed-dose combination tablet containing the generic direct-acting antiviral drugs sofosbuvir and daclatasvir provides high rates of sustained viral response in patients with hepatitis C, according to results from the SD1000 phase 3 clinical trial in Iran.
“Hepatitis C can be cured using simple generic drugs which can be produced for under US$100 per person,” Dr. Andrew Hill of the Institute of Translational Medicine, in Liverpool, UK, told Reuters Health by email. “Over 95% of people with hepatitis C could be cured in this way.”
The combination of sofosbuvir and daclatasvir has proven effectiveness against all genotypes of the hepatitis C virus (HCV), but no branded fixed-dose combination exists because the original producers are two different pharmaceutical companies with competing interests. In Iran, the fixed-dose combination of sofosbuvir 400 mg and daclatasvir 60 mg has been available from Rojan Pharma (Tehran) for about three years.
At 46 centers in Iran, Dr. Hill and colleagues enrolled 1,361 patients with hepatitis C, most of whom had genotype 1 or 3.
Patients were treated with a single once daily tablet of sofosbuvir/daclatasvir. The recommended treatment duration was 12 weeks for patients without cirrhosis and 24 weeks for those with cirrhosis, but treating physicians were free to select a 12-week treatment duration for patients with cirrhosis and instead, add weight-based ribavirin.
The sustained viral response 12 weeks after the end of treatment (SVR12), the primary endpoint, was 94.7% overall, which included 95.0% of genotype 1, 90.9% of genotype 2, 93.5% of genotype 3, and 100% of genotype 4, the team reports in Clinical Infectious Diseases, online July 10.
SVR12 was higher in