美國食品藥物管理局(FDA)批准了基於TAF的暴露前預防藥物(PrEP)
用於許多有感染愛滋病毒風險者
Liz Highleyman / 2019年10月7日/ aidsmap news/財團法人台灣紅絲帶基金會編譯
美國食品藥品管理局（FDA）上週批准了tenofovir alafenamide/emtricitabine（商品名Descovy），這是一種包含tenofovir的更新版之組合藥，是許多人暴露前預防（PrEP）的第二種選擇藥物。但是，其適應症不包括那些透過陰道性行為而有感染愛滋病毒風險的人。
在Descovy中，tenofovir alafenamide（TAF）在HIV易感性免疫細胞中所產生的藥物活性水平高於tenofovir disoproxil fumarate (TDF)用於先前批准的唯一PrEP方案，TDF/emtricitabine，後者以舒發泰(Truvada)的形式銷售，並且有越來越多地非品牌學名藥。這意味著可以用更低的劑量給予TAF，從而減少腎臟、骨骼和其他器官的藥物暴露。 Descovy和Truvada均由吉利德公司(Gilead Sciences)製造。
TAF/emtricitabine 被批准用於體重至少35公斤且有透過性而感染HIV風險的成人和青少年，但有接受性陰道性行為風險的人除外。實際上，這意味著它適用於具有插入性肛交或陰道性交的順性別（非跨性別）男性，以及具有接受性肛交的順性別男性或跨性別的男性和女性。但是這種適應症並不適用於具有接受性陰道性行為（有時稱為正面性交）的順性別女性和跨性別男性。
FDA諮詢小組在八月份的聽證會上投票建議，由於缺乏對女性所作的試驗，建議批准TAF/emtricitabine PrEP用於男男間性行為者的男性和跨性別的女性，但不建議用於順性別之女性。最後，該機構係根據性活動的類型而不是性取向或性認同來確定其適應症。而TDF/emtricitabine PrEP沒有這樣的限制。
TAF/emtricitabine 預防愛滋病僅適用於在開始PrEP之前被確認為HIV陰性的人群。已經感染愛滋病毒的人必須將TAF/emtricitabine作為完整的抗反轉錄病毒治療方案中的一部分，因為單獨使用它可能會導致耐藥性。
TAF/emtricitabine對B型肝炎病毒和HIV具有活性。因此，在停止服用PrEP時，應密切監測HIV和B型肝炎合併感染的人，因為這可能導致肝病惡化。
TAF/emtricitabine PrEP的批准是基於DISCOVER試驗的結果，該試驗招募了具有風險的5300多名男男間性行為者和少數跨性別女性，但排除了順性別的女性和跨性別男性。他們被隨機分配為每天服用一次TAF/emtricitabine或TDF/emtricitabine，持續兩年。
正如今年在反轉錄病毒和伺機性感染會議上所報導的那樣，兩種預防藥都被證明是非常有效的。經過一到兩年的追蹤，TAF/emtricitabine組中出現了7例新的HIV感染，而TDF / emtricitabine組中出現了15例，每100人年的發病率分別為0.16和0.34。經過血清陽轉的人中，有15個病例顯然是由於順從性差而引起的，而據認為有五個人在研究開始前不久就已經被發現有未被偵測到之愛滋病毒感染。
鑑於兩組的感染數量均很少，因此發病率的差異在統計學上並不顯著，這意味著可能是偶然發生的。因此，研究人員得出結論，TAF/emtricitabine不遜於TDF / emtricitabine，這意味著他們認為它同樣有效。
正如今年夏天在國際愛滋病學會會議上所描述的那樣，一些研究人員認為，TAF/emtricitabine組的血清陽轉率較低反映了療效的真正差異。這可能歸因於以下事實：TAF導致細胞中的藥物水平更高，與TDF相比，藥物水平更快地達到並且持續時間更長。對於那些奮鬥於順從每天服用PrEP的同性戀者和雙性戀男人以及那些於性交前後依需要使用或間歇性服用PrEP的同性戀者而言，這種「寬恕」可能很重要。（TAF/emtricitabine或TDF / emtricitabine均未獲批准用於間歇給藥，此新方案不建議用於順性別女性。）
鑑於他們被DISCOVER排除在外，因此尚未在臨床試驗中證明TAF/emtricitabine PrEP對陰道性行為的有效性。先前的研究顯示，與直腸組織相比，tenofovir在陰道和子宮頸組織中的含量較低，並且持續時間不長。吉利德（Gilead）敦促FDA從現有的藥物代謝動力學數據中推斷，該數據表明TAF可以在女性體內產生足夠的藥物水平，但該機構拒絕在沒有更多直接證據的情況下批准該族群使用Descovy。
一些擁護者對這一決定表示讚賞，呼籲在女性和跨性別者中進行TAF/emtricitabine的臨床試驗，並認為在缺乏此類證據的情況下予以批准將開創一個不好的先例。然而，另一些人則擔心，女性現在的口服PrEP方案比男性少。儘管大多數DISCOVER參與者是男男間性行為者的順性別男性，但FDA審評人員仍將適應症擴展至異性戀男性。
在10月5日致社區成員的信中，吉利德（Gilead）表示，該公司已與FDA達成協議，將進行一項研究，以評估Descovy在成年和青春期順性別女性中的PrEP使用。
談到安全性，在腎功能和骨質流失的生物標誌方面，TAF/emtricitabine比TDF / emtricitabine具有更少的有害作用，儘管尚不清楚在骨折等臨床結果上這是否重要。另一方面，TAF/emtricitabine對有利於血脂水平的影響較小。因此，對於有腎臟或骨骼問題風險的人TAF/emtricitabine可能是一個較好的選擇，而對於那些有心血管疾病風險的人，TDF/emtricitabine可能是更值得被建議。
但是，對於絕大多數服用PrEP