肛交期間每週只需兩劑 PrEP 藥物即可起到保護作用——
但陰道性交可能需要每天服用
資料來源：Gus Cairns / 2023 年 4 月 19 日 / aidsmap / 財團法人台灣紅絲帶基金會編譯
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在將口服 PrEP 與注射 PrEP、HPTN 083 和 HPTN 084 進行比較的兩項關鍵研究中，對分配給口服 PrEP 的人群進行了比較，發現這些藥片為 HPTN 中的同性戀和雙性戀男性以及跨性別女性的HPTN 083組提供了 99% 的 HIV 感染保護，只要他們堅持每週服用兩劑或更多藥劑。 但是 HPTN 084 中的順性別非洲女性則必須每天堅持服用 PrEP——每週服用七粒藥丸——才能獲得相同的療效。
該研究還發現，參加 HPTN 084 的女性對口服 PrEP 的順從性遠低於 HPTN 083 的參與者，從而進一步降低了其療效。 這導致了一個事實，即在後一項研究中，注射卡博特韋 (cabotegravir) 比口服 PrEP 的有效性高出 66%，而在前者中則高出 91%。
Peter Anderson、Mark Marzinke 和 David Glidden 教授的最新研究發現，與直腸組織細胞相比，抗反轉錄病毒藥物替諾福韋 (tenofovir) 在陰道組織細胞中達到有效濃度所需的時間更長，而且可能永遠無法達到如此完全的保護水準。
替諾福韋可以作為兩種不同的前藥給予——替諾福韋酯tenofovir disoproxil (TDF) 和替諾福韋艾拉酚胺tenofovir alafenamide ( TAF)，但會在細胞內轉化為活性藥物。 HPTN 研究使用了 TDF，但我們仍然沒有關於 TAF 作為 PrEP 對女性的療效的數據。
口服 PrEP 中的第二種藥物可以是恩曲他濱 emtricitabine (FTC) 或拉米夫定 lamivudine (3TC)。 兩者都對療效有重要貢獻，尤其是對女性； 但它們不會在細胞中持續太久，因此替諾福韋tenofovir水平可以更好地指導順從性及其與療效的關係。
研究
在這兩項研究中，每兩個月一次門診就診採集的樣本會測量血漿藥物水平，每三次門診就診一次，即每六個月採集一次乾血斑 (DBS) 樣本，測量紅血球細胞內的藥物水平。 血漿水平顯示採樣前一周的藥物水平，而 DBS 水平顯示幾個月內的平均順從性水平。
保護性功效水平是透過查看患者在檢測出 HIV 陽性時以及在此之前的就診時所服用藥物的血漿水平得出的。 這些與 DBS 水平相關。 血漿水平通常與 DBS 樣本中顯示的長期順從性模式廣泛相關。 如果他們不這樣做——例如，儘管 DBS 水平較低，但血漿藥物水平很高——那麼這顯示該人在來診所之前只服用了一兩劑 PrEP（所謂的白袍劑量 ‘white coat dosing’）（註1）。
在 HPTN 083 中，TDF/FTC 組有 39 例感染，相較於注射卡博特拉韋 (cabotegravir) 組則有 12 例感染；HPTN 084 中則有 36 例感染相較於注射卡博特拉韋 (cabotegravir) 組別有3例感染。HPTN 084 中有 8 例 (25%) 出現白袍給藥的證據，但在 HPTN 083 中只有 3 例 (8%)。
透過觀察所有接受口服 PrEP 並感染 HIV 的參與者的 DBS 水平，估算了平均長期順從性水平。 儘管將紅細胞水平與給藥頻率關聯的證據來自對男同性戀者的研究，但沒有理由認為它們在女性中存在差異。 每個樣品中超過 1250 femtomols 的水平顯示為每日給藥，700-1250 為每週 4-6 劑，350-700 為每週 2-4 劑，低於 350 但可檢測到，為每週 0-2 劑。 ［1 femtomol是萬億分之一摩爾，但 350 femtomol仍然意味著每個樣本有 2,100 萬億個單獨的替諾福韋 (tenofovir)分子。
從其他研究中已經知道，每週服用四劑以上的 PrEP 似乎可以完全保護服用 PrEP 藥物的男同性戀者。 HPTN 083 的數字證實了這一點，甚至加強了證據。 幾乎所有在該試驗中服用口服 TDF/FTC 並感染 HIV 的同性戀和雙性戀男性以及變性女性的感染者要麼是沒有服用 PrEP，要麼是每週服用少於兩劑。 事實上，雖然在任何一項試驗中檢測不到的 TDF/FTC 水平都提供了零療效，但在 HPTN 083 中，即使每週服用一些但少於兩次，據估計，療效約為 50%（儘管統計的不確定性意味著這個數字的「真實」性可能在零到 70% 之間的任何地方）。
但是對於每週超過兩次的任何劑量，計算出的療效為 99%，甚至有95%信賴區間的下限（基於統計不確定性，即所需的最低可能「真實」劑量），對於 2-4 次甚至有 93%的下限 ，而每週服用 四次或更多次則有98%下限。
參加 HPTN 084 的順性別女性的情況則非常不同。 如果女性執行每日劑量（由 DBS 測量），則平均可能療效為 99%。 但如果他們每週服用 4-6 劑，則為 88%，而 2-4 劑為 80%。 但對於服用少於兩劑的女性來說，統計上相當於零。
然而，對於每週超過兩次劑量的任何情況，女性的 95% 信賴區間都非常寬。 2-3