賽拉嗪藥物過量對公共衛生和減少傷害的影響：敘述性回顧

資料來源：David T. Zhu / 2023 年 9 月 12 日 / 減害期刊第 20 卷，文章編號：131 (2023)

摘要

前言

Xylazine 是一種常用於獸醫的 α2-腎上腺素受體激動劑鎮靜劑，尚未批准用於人類。 然而，近年來，由於北美具毒性和合成的非法藥物之供應日益增加，賽拉嗪所涉及的藥物過量率激增。

方法

本敘述性回顧評估了北美賽拉嗪過量用藥的主要流行病學趨勢，旨在確定減少傷害的優先事項。 於2023 年5 月28 日使用四個書目數據庫（PubMed、Scopus、Embase 和ScienceDirect）和三個預印本伺服器（medRxiv、bioRxiv 和Europe PMC）進行文獻檢索，以捕獲與 “xylazine” （賽拉嗪）, “opioid”（阿片類藥物）, 和 “harm reduction ”（減少傷害）等關鍵詞組合相關的文章。

結果

2001 年，賽拉嗪在波多黎各作為摻假品出現，可能是從獸醫用品中轉來的。 到 2010 年代中期，它開始在不受監管的美國藥品市場激增，通常與非法製造的芬太尼 ( illicitly manufactured fentanyl , IMF )同時出現，表現出綜合併發症的特徵。 甲苯噻嗪所涉及藥物過量最初集中在東北部地區（例如費城、康乃狄克州、馬里蘭州），後來在 2010 年代末和 2020 年代初擴展到美國的鐵鏽地帶（註1）、南部和西部地區。 在此期間，加拿大的甲苯噻嗪過量用藥也激增，特別是在西部省份（不列顛哥倫比亞省和艾伯塔省）和安大略省，這些省份已建立了由非法製造的芬太尼 ( illicitly manufactured fentanyl , IMF )所主導不受監管的毒品市場。

討論

過去二十年來，北美地區與甲苯噻嗪相關的過量用藥迅速增加，而且幾乎沒有放緩的跡象，成為嚴重的公共衛生流行病。 造成這種情況的因素可能有很多，包括對賽拉嗪和新出現的新型摻假物的流行病學監測和藥物檢查的侷限； 此外，全面性、了解創傷、非污名化之治療和社會服務等方面的障礙也加劇了這一問題。 雖然一些流行病學和人種學研究在美國評估了這些因素，但在最近出現賽拉嗪的加拿大，可用的證據仍有限。 這強調了進行額外研究和減少傷害措施的必要性。

結論

迫切需要制定了解減少傷害的公共衛生指南和計畫，以促進更安全的供應和強化醫療保健系統預防和應對賽拉嗪相關藥物過量的能力，並解決健康結果方面上的社會和結構性之差異。

關鍵詞

賽拉嗪、阿片類藥物、藥物過量、減少傷害、公共衛生、波多黎各、美國、加拿大

前言

北美阿片類藥物危機正在迅速蔓延，導致吸毒者 (people who use drugs, PWUD) 的發病率和死亡率達到前所未有的水平，並給醫療保健系統帶來巨大壓力 [1]。 2022 年，估計有超過 108,000 人因藥物過量死亡，其中約四分之三涉及阿片類藥物，這是該流行病死亡人數最多的一年 [2]。 造成這種情況的一個主要因素是不斷變化且毒性越來越大的藥物供應 [3, 4]。 美國見證了阿片類藥物供應轉移的四次重疊「浪潮」：20 世紀 90 年代處方阿片類藥物的廣泛擴散； 其次是海洛因從 2010 年開始佔據主導地位；大約 2013 年左右，非法製造的芬太尼 (IMF) 的出現使不受監管的毒品市場飽和； 最近，多重藥物危機催生了新一代高效、合成的摻假物，例如甲苯噻嗪 [3,4,5]。

Xylazine 是一種非阿片類鎮靜、鎮痛和肌肉鬆弛藥，與可樂定、洛非西定、替扎尼定和右美托咪定(clonidine, lofexidine, tizanidine, and dexmedetomidine) 等藥物具有相同的藥物類別（α2-腎上腺素受體激動劑）[6]。 它最初是由德國拜耳藥廠 Farbenfabriken Bayer AG 於 1962 年作為抗高血壓藥物開發的； 然而，隨後的測試顯示與低血壓和中樞神經系統 (CNS) 抑制相關的嚴重不良事件 [6, 7]。 因此，甲苯噻嗪從未獲得人類使用的批准； 然而，它於 1972 年獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准專門用於獸藥 [6, 7]。 目前，甲苯噻嗪仍然不受美國《管制物質法》( the Controlled Substances Act, CSA) [8] 和加拿大《管制藥物和物質法》( the Controlled Drugs and Substances Act , CDSA) [9] 的監管。

致命的賽拉嗪陽性之藥物過量通常與合成化合物（如 IMF 及其類似物）同時發生，在過去十年中在北美急劇增加。 2018 年至 2021 年間，美國的藥物過量增加了約 12 倍 [6]。 重要的是，納洛酮 (naloxone)（一種阿片拮抗劑藥物，可安全有效地逆轉阿片類藥物過量引起的呼吸抑制）並不能直接解決甲苯噻嗪的影響，因為它不是阿片類藥物，從而給基於臨床和社區場域藥物過量反應之最佳實踐帶來了新的挑戰 [8, 10]。 總而言之，這一緊迫問題促使白宮國家藥物管制政策辦公室 (The White House Office of National Drug Control Policy , ONDCP) 於2023 年4 月將芬太尼相關或與摻假的甲苯噻嗪 (fentanyl associated or adulterated with xylazine , FAAX) 指定為對美國的緊急健康威脅，並於2023 年7 月發布全面應對計畫[11, 12]。 加拿大和英國等其他國家的類似病例也在增加，這是北美以外首例涉及甲苯噻嗪的藥物過量[9, 13]。 在這場全球健康危機的背景下，必須繼續努力提供基於證據的公共衛生和減少傷害計畫，以促進對甲苯噻嗪暴露後不良健康後果的二級和三級預防。

關於甲苯噻嗪中毒的臨床表現和藥物代謝動力學存在各種綜述，包括病例報告和毒理學研究[13,14,15,16,17,18,19]。 然而，據作者個人所知，還沒有任何評論評估北美賽拉嗪之流行對公共衛生和減少傷害的影響。 本敘述性回顧旨在透過下列概述以填補這一研究上空白（1）非法藥物供應中甲苯噻嗪的出現，（2）北美地區涉及甲苯噻嗪的阿片類藥物過量的時空趨勢，以及（3）當前減少傷害計畫的挑戰和機遇和基於社區的舉措等以解決這一日益嚴重的危機。

方法