資料來源：Rahul Gupta，醫學博士、公共衛生碩士、工商管理碩士、David R. Holtgrave 博士和 Michael A. Ashburn，醫學博士、公共衛生碩士、工商管理碩士/ n engl j med 388;24 nejm.org June 15, 2023

    甲苯噻嗪（賽拉嗪，Xylazine）的使用越來越多，通常與芬太尼等其他藥物聯合使用，這對美國的人體健康構成了快速增長的威脅。 Xylazine 是一種 α2 受體激動劑，與可樂定、洛非西定和右美托咪定 (clonidine, lofexidine, and dexmedetomidine) 屬於同一藥物類別。它最初被研究用於人類作為抗高血壓藥物，但由於副作用而停止了在人類使用上的開發。甲苯噻嗪於 1972 年被美國食品和藥物管理局批准用作獸醫鎮靜劑，但未獲准用於人類。

    中樞作用的α2激動劑藥物抑制去甲腎上腺素和腎上腺素的釋放。對中樞神經系統的影響包括鎮靜、鎮痛和欣快感。中樞神經系統交感神經流出減少會導致外周血管阻力、心率和血壓下降。一些 α2 –激動劑被批准在人類中用作抗高血壓劑、鎮靜劑和減輕阿片類物質戒斷症狀以促進突然的阿片類物質停藥。此類藥物不受美國聯邦《管制物質法》的管制，歷史上被認為與非法使用的低風險有關。然而，使用甲苯噻嗪的人可能會產生生理依賴性，出現與甲苯噻嗪相關物質使用障礙一致的症狀，並在突然停藥後出現嚴重的戒斷症狀（例如，易怒、焦慮和煩躁）。服用阿片類藥物並不能緩解賽拉嗪戒斷症狀。這些症狀的嚴重性，加上對有效治療方案的不確定性，可能會迫使人們繼續使用甲苯噻嗪，因為在沒有幫助的情況下停藥通常是不可行的。

    賽拉嗪似乎已成為芬太尼的添加劑進入美國東北部的非法藥物供應中。它可以口服或透過煙吸、鼻吸或肌內、皮下或靜脈注射的方式攝入。據報導，該藥物的作用持續時間比芬太尼長；因此，將芬太尼摻入甲苯噻嗪可能會增強芬太尼引起的欣快感和鎮痛作用，並降低注射頻率。

    2001 年左右波多黎各報告了甲苯噻嗪的首次非法使用。甲苯噻嗪最初與多藥混合物結合使用，通常稱為Speedball（註1），含有興奮劑（例如可卡因或安非他命）和阿片類藥物（例如海洛因，嗎啡或芬太尼）。 2006 年至 2018 年期間，在美國大陸收集的藥物樣本中陸陸續續地發現了甲苯噻嗪。費城和康乃狄克州似乎是美國大陸甲苯噻嗪使用的中心，但使用正在全國迅速蔓延。這種藥物在波多黎各被稱為“anesthesia de caballo”（馬麻醉劑），在費城被稱為“tranq”（鎮定劑）［或與阿片類藥物（通常是芬太尼）結合使用時稱為“tranq dope”（鎮定劑）］。 2021 年在費城檢測的超過 90% 的非法藥物樣本中發現甲苯噻嗪，並在 2021 年 6 月檢測的 49 個州中的 36 個州的法醫毒理學樣本中發現甲苯噻嗪。截至 2023 年 3 月，已在藥物中發現混合甲苯噻嗪的芬太尼已在 48 個州被緝獲。美國疾病控制與預防中心的數據顯示，美國涉及甲苯噻嗪的藥物中毒死亡人數估計從2018年的260人增加到2021年的3,480人，增加了1238%（見圖），在此期間在賓夕法尼亞州、馬里蘭州、紐約州和康乃狄克州報告了此類死亡事件的死亡人數最高。

2018-2021 年美國甲苯噻嗪相關藥物中毒死亡人數估計。

數據來自疾病預防控制中心WONDER數據集，包括國際疾病分類中代碼為T42.7或T46.5的藥物中毒病例

    甲苯噻嗪中毒患者可能出現中樞神經系統抑制、低血壓和心動過緩。臨床醫生可能沒有意識到賽拉嗪對人的症狀的影響，因為許多人沒有意識到賽拉嗪的使用不斷增加，而且賽拉嗪的快速即時檢測尚未廣泛應用。據報導，使用賽拉嗪的人會出現呼吸抑制，可能是因為該藥物會增加阿片類藥物引起的呼吸抑制的風險。納洛酮可以逆轉阿片類藥物引起的呼吸抑制，但不能逆轉甲苯噻嗪的作用。儘管納洛酮給藥仍然是任何可能涉及阿片類藥物過量的重要治療方法，但因此在治療賽拉嗪過量時可能需要額外的支持治療。此類照護可能包括保持呼吸道通暢、補充氧氣、在需要時進行人工呼吸以及根據需要治療低血壓。目前尚無甲苯噻嗪逆轉劑被批准用於人類。

可用於指導與住院患者之甲苯噻嗪戒斷治療相關的臨床決策之數據有限。一些機構正在探索在重症監護病房使用右美托咪定輸注(dexmedetomidine infusions) 治療甲苯噻嗪戒斷症狀，而另一些機構正在探索在住院病房使用可樂定和洛非西定(clonidine and lofexidine)。與可樂定相比，當用於治療戒斷症狀時，洛非西定可能具有較低的不良反應發生率，包括低血壓。儘管在 5 至 7 天內逐漸減少這些藥物可能是合適的，但指導有關治療持續時間的臨床決策的數據有限。

除了急性作用外，甲苯噻嗪還與嚴重的壞死性皮膚潰瘍有關（見圖）。使用甲苯噻嗪的患者可能會到急診室尋求這些傷口的照護。這種傷口與注射吸毒者常見的傷口不同；無論使用方式如何，組織損傷都可能發生在注射部位或遠離注射部位。組織損傷的病理生理學尚不清楚，可能是多因素的。由於擔心臨床醫生無法有效診斷和治療與甲苯噻嗪戒斷相關的症狀，患者可能會在此類損傷進展的後期尋求治療。一旦接受照護，患者也可能因為嚴重的戒斷症狀或對此類症狀的恐懼而提前離開照護體系。這些挑戰最終可能導致組織損傷的進一步進展。

同時使用甲苯噻嗪和芬太尼及其他阿片類藥物可能會使成癮治療複雜化。由於治療方案可能在其測試方案中並未包括甲苯噻嗪測試，因此可能無法識別同時使用甲苯噻嗪。此外，治療程序上可能沒有準備好在甲苯噻嗪戒斷發生時對其進行治療。由於甲苯噻嗪相關傷口的存在，但在門診或住院成癮治療計畫中通常並無法獲得照護需求，這可能會使成癮治療變得困難。正如在服用多種物質的患者中觀察到的那樣，服用阿片類藥物和甲苯噻嗪的患者可能需要比單獨服用阿片類藥物的患者更強化的治療，以增加成功結果的可能性。

賽拉嗪相關的皮膚損傷。

照片由 Sarah Laurel 友情提供，Savage Sisters 是一家位於費城的組織，為患有影響精