針對感染結核病兒童正朝著正確方向邁出一步

資料來源：www.thelancet.com/infection Vol 23 March 2023

特姆比心煩意亂地看著她的寶貝女兒大口喘氣。這名3歲的孩子已經好幾個星期精神不振，發燒、拒絕進食、一直哭鬧。特姆比最終賣掉了最後一隻雞，換來了前往辛巴威哈拉雷醫院 2 小時車程的公車車費，當時女孩的嘴唇呈藍色。等了幾個小時後，他們被帶進一個房間，給瘦弱的孩子吸氧，並開始靜脈滴注。「肺炎」，醫生搖搖頭說。特姆比擔心這對她的小女兒來說可能為時已晚，因為即使在接受抗生素治療後，孩子的情況似乎仍在惡化。

這種令人心碎的場景在世界各地的許多地方都很常見。肺炎是兒童發病和死亡的主要原因，但其中相當一部分兒童實際上患有結核病。每年有 100 萬兒童因結核病患病，超過 20 萬人死於可治療的疾病。大多數死亡發生在在未確診的兒童中，這是一種常見現象，因為兒童結核病診斷充滿挑戰，從獲取樣本到發現細菌。許多地方仍然依賴已有 100 年曆史的痰塗片顯微鏡檢查，因為它便宜。不幸的是，這種診斷測試方法在幾乎一半的情況下也會漏掉結核病。在幼兒中，診斷情況更加嚴峻，因為人們認為他們不會導致結核病傳播，因此在公共衛生方法中被故意忽視。因此，沒有可以部署的結核病一站式檢測照護站以便容易從兒童那裡獲得的樣本。這意味著患有結核病的兒童（透過目前可用的治療很容易治愈）仍然得不到診斷和治療，給他們及其家人造成難以言喻的不必要的痛苦。

患有結核病的兒童經常出現肺炎症狀，這就是為什麼馬西和同事的研究試圖提高因肺炎入院兒童的結核病診斷水平，這一點很重要。該研究是一項務實、階梯式、集團隨機設計，旨在評估六個國家 16 家醫院因世界衛生組織定義的嚴重肺炎而入院兒童的強化結核病診斷策略。該介入措施獲取了兒童的鼻咽抽吸物和糞便樣本，並使用 Xpert MTB/RIF Ultra 檢測系統（由美國加利福尼亞州桑尼維爾市 Cepheid開發）對這些樣本進行了結核病檢測。評估的主要結果是 12 週時的死亡率，次要結果是結核病診斷。該研究納入了對照組 1,401 名兒童和介入組 1,169 名兒童。 1,169 名兒童中共有 24 名 (2·1%) 的 Xpert MTB/RIF Ultra 結核分枝桿菌呈陽性。對照組 1,401 名兒童中 71 名 (5·1%) 和介入組 1,169 名兒童中有 87 名 (7·4%) 被診斷為結核病（調整後比值比）1·238，95% CI 0·696–2·202，p=0·467）。兩組之間的 12 週死亡率沒有差異，對照組 1,401 名兒童中有 110 名（7·9%）死亡，介入組 1,169 名兒童中有 90 名（7·7%）死亡（調整後比值比 0·95 ，95% CI 0·58–1·58，p=0·957)。然而，當分析考慮到兒童的營養狀況時，介入組中嚴重急性營養不良的兒童的 12 週死亡率為 17·8%，而對照組的 12 週死亡率為 23·8%，這顯示加強結核病診斷策略確實對降低營養不良兒童的死亡率產生了影響。這是一個重要的發現，鑑於結核病也會導致兒童營養不良，這一發現並不令人意外。

該研究存在一些局限性。儘管務實的設計使團隊能夠接近現實世界的情況，但也有可能引入了無法控制的偏差，包括即使在控制期間，醫院工作人員所接受的結核病培訓導致兒童結核病診斷增加的可能性。 COVID-19 大流行造成研究中斷，可能使結果產生偏差；並且將高負擔結核和低負擔結核場域納入其中，可能會稀釋削弱診斷策略在結核病較常見的環境中的潛在使用。

儘管存在這些局限性，但該研究顯示，可以採取更多措施來診斷患有肺炎兒童的結核病，特別是還發現有營養不良狀況的兒童。由於兒童的生命處於危險之中，因此應緊急實施這種強化篩查。該研究還揭示了醫療服務提供者在嘗試診斷患有結核病的兒童時仍然面臨的主要限制。在 COVID-19 大流行期間（我們在短短幾個月內就開發出了一站式照護點診斷測試），但我們仍然如此般地沒有可靠的兒童結核病檢測方法，這是極不合理的。Marcy 和同事的工作朝著正確的方向邁出了一步，但我們還有很長的路要走。

CM 和 JF 獲得了遏制結核病夥伴關係全球藥物基金的撥款，以支持推出兒童友好的二線抗結核藥物配方。 Chloe Maugans，*Jennifer Furin jennifer_furin@hms.harvard.edu

兒科耐藥結核病前哨計畫，美國麻薩諸塞州波士頓 (CM)； 哈佛醫學院全球健康與社會醫學系，波士頓，MA 02115，美國 (JF)

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