長效注射治療在歐洲世代研究中非常有效
注射治療中的五例病毒反彈令研究人員困惑
基斯‧奧爾康 / 2023 年 10 月 26 日 / aidsmap
圖片來源：安德烈·米哈伊洛夫/Shutterstock.com
荷蘭的一項研究顯示，卡博特韋 (cabotegravir)和利匹韋林 (rilpivirine) 的長效注射治療並沒有導致更高的病毒反彈率。
但透過觀察荷蘭世代中的五例病毒反彈病例，研究人員觀察到對一種或兩種注射劑產生了高度抗藥性，這可能會嚴重限制未來的治療選擇。
這項研究結果已於上週在華沙舉行的第 19 屆歐洲愛滋病會議 (EACS 2023) 上發表。
長效卡博特韋（Vocabria）和利匹韋林（Rekambys）是第一個長效注射治療愛滋病毒的藥物。 它於 2020 年在歐盟獲得批准，用於治療病毒量受到抑制的患者。
荷蘭
ATHENA 世代是一項全國性研究，追蹤了荷蘭幾乎所有接受愛滋病毒照護者。 Vita Jongen 博士報告了截至2023 年9 月619 名ATHENA 參與者轉用長效注射治療的結果。在切換之前，如果轉用長效注射治療的人沒有治療失敗史（病毒載量超過200 拷貝/ ml），則有資格納入分析。
每個改變治療的人都與兩名沒有改變治療的世代成員相匹配，以評估治療失敗的風險。 轉換者根據年齡、性別、HIV暴露類別、CD4計數、抗反轉錄病毒治療持續時間、先前治療方案中的錨定藥物以及最近一次臨床就診的時間進行配對。 53% 的對照組服用整合酶抑制劑，27% 服用非核苷反轉錄酶抑制劑 (NNRTI)，5% 服用蛋白酶抑制劑，16% 服用兩種藥物療法。
改變治療方案的患者中位年齡為 44 歲； 對照組的中位年齡為 46 歲。 兩組中 90% 為男性，76% 為同性戀或雙性戀男性，接受抗愛滋病毒治療的時間中位數為 8.7 年。 轉換組的中位 CD4 數為 730，對照組為 770。 與對照組相比，轉換的人更常出現臨床肥胖（BMI > 30kg/m2）（15% vs 11%），這一點很有趣，因為較高的體重是可能降低注射用卡博特韋和利匹韋林有效性的因素之一。
在 619 名更換的人中，有 588 人在 0.7 年的中位追蹤期內就診過一次以上。 58 人 (9%) 在追蹤期間停止注射治療。
改用注射治療的人（0.9%）和對照組（1.8%）的病毒學失敗率沒有顯著差異。
注射治療組中有兩人經歷了病毒學失敗，並出現了多重抗藥性。
三人的病毒反彈超過 200 拷貝，但他們的病毒量隨後在治療沒有任何改變的情況下被重新抑制。 目前尚不清楚這些病毒反彈的情況是否是由於注射技術不正確而發生的，但藥物濃度分析顯示，在這兩種情況下，它們足以抑制愛滋病毒。
烏特勒支大學醫學中心的 Annemarie Wensing 博士報告了荷蘭發生的五例病毒學失敗病例。 之前沒有人經歷過治療失敗，並且他們已經接受抗病毒治療 3 到 18 年。
治療失敗的對像是三名男性和兩名女性，其中一名是跨性別者。 所有五人都按照指定的兩個月間隔接受注射治療。 五分之二的人有一個預先存在的長效卡博特韋和利匹韋林失敗的風險因素（體重指數高於 30）。
病毒反彈發生在轉換後 3 至 13 個月內。 最早的反彈發生在一名男子入院三個月後，該男子沒有在歐洲首次批准時所推薦在接受注射卡博特韋和利匹韋林的前一個月口服導入藥物。 口服導入旨在最大程度地降低肝毒性風險。 在該病例中，病毒量反彈至 83 萬拷貝，且該男子對利匹韋林具有可檢測到的抗藥性。 在 HIV 診斷時，他還患有與 NNRTI 依曲韋林 (etravirine) 抗藥性相關的 179D 突變，但在他轉用時沒有證據顯示利匹韋林抗藥性。
在第二個案例中，病毒量在首次檢測到 260 個拷貝後最終反彈至 61 萬個拷貝。 該患者對整合酶抑制劑和 NNRTI 產生了跨類別抗藥性。
儘管需要進一步研究藥物濃度與治療失敗之間的關係，但在每個病毒學反彈病例中，至少有一種藥物的水平被發現未達到最佳水平。
研究人員在尋找儘管堅持治療但病毒反彈的解釋時表示，一些個人特徵可能影響了治療反應。 在注射治療九個月後出現反彈的變性女性中，體重大幅增加可能影響了藥物水平，因為在改用卡博特韋/利匹韋林後，她的體重指數從29 增加到33.5kg/m2 。 溫辛博士說，體重增加可能是支持性別轉變的荷爾蒙治療的結果。 在另一名體重指數非常高（45.5kg/m2）的患者中，使用了比平常更長的針頭，以確保注射到達肌肉組織。
但在所有情況下，治療失敗都會導致廣泛的交叉抗藥性和未來治療選擇的喪失，並對接受治療的人和他們的醫療團隊造成相當大的衝擊。
巴塞爾大學臨床藥理學家 Catia Marzolini 博士指出，體重指數高的患者病毒反彈最快，這顯示在治療的最初幾個月需要對某些患者進行藥物濃度測試。
在注射治療失敗的患者中，「我們看到巨大的個體差異，我們確實需要了解哪些因素可能導致低水平以及『低水平』的臨床相關性，」Marzolini 博士說。「我認為它對於那些能夠測量的人會去測量這很有用，這樣我們就有足夠的數據來了解正在發生的事情。 我們現正在談論治療，但我們還需要考慮到