增殖，而不是複製：愛滋病毒是終生的，因為受感染的細胞會分裂，
而不僅僅是因為它們感染其他細胞
格斯‧凱恩斯 / 2023 年 4 月 11 日 / aidsmap
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最近舉行的反轉錄病毒和伺機性感染會議 (CROI 2023) 上所發布的海報和演講，降低了人們的預期，亦即使用比幹細胞移植（迄今為止，幹細胞移植已治癒了5 名患者）風險更低、成本更低的方法可能很快就能治癒愛滋病毒。
約翰霍普金斯大學的Natalie McMyn 博士發現，儘管在接受抗反轉錄病毒治療 (ART) 的最初幾年中，能夠產生活HIV 的細胞數量（如果停止ART）會減少，但對於連續較長時間接受ART 的人來說，這個產生病毒的細胞之貯庫的大小不再減少，甚至可能開始緩慢增加。 接受 ART 大約十年後，含有 HIV DNA 的細胞數量，無論其是否具有生產力，也會停止下降，並可能增加。
McMyn 的研究係由幾位愛滋病毒治療研究領域的領導者共同撰寫，其中包括 Steven Deeks 教授、Robert Siliciano 教授和 Janet Siciliano 教授。
西雅圖 Fred Hutch 癌症研究所的 Jared Stern 博士在 CROI 開幕前一天舉行的社區治癒HIV研討會上發表演講，探討了其影響。
史特恩表示，透過針對細胞進行免疫破壞（「休克和殺死」策略）或迫使它們永久靜止（「阻止和鎖定」策略），這些的策略的本身可能並不足以實現達成治癒愛滋病毒。一個各種不同策略之間的微妙、連續的平衡可能還是必要的。
背景
病毒貯庫最終地穩定甚至成長的原因是，在抗愛滋病毒療法的早期，許多細胞仍然能夠活躍地產生愛滋病毒顆粒。 這就是為什麼接受 ART 的人的平均病毒量（至少在最初）為每毫升 2-4 個拷貝而不是零。
當這些細胞確實產生活的愛滋病毒時，它們雖然可以感染新細胞，但也會被免疫系統看到。 這既會針對它們進行免疫破壞，也會使它們走上細胞凋亡（程序性細胞死亡）的道路。
然而後來，「細胞分裂」而不是「病毒複製」變得更加重要。 即使是構成大部分病毒貯庫的長壽 T 記憶細胞也必須不時分裂，以補充體內的 T 細胞，這通常是對感染的反應。 因此，後來活躍性的病毒產生變得越來越少，病毒貯庫主要透過細胞分裂來補充。
當受感染的細胞分裂時，它們就只是分裂——它們不必去表達HIV蛋白或以其他的方式開始製造病毒的過程，就像它們所做的那樣去複製它們的DNA，這也包括它們的HIV原病毒DNA。因為 DNA 在細胞分裂過程中突變的機會要小得多，這些細胞含有完全相同的 HIV「克隆」，這稱為克隆擴增。
研究
McMyn 的研究涉及 31 名接受完全抑制性 ART 治療時間中位數時間近 23 年的人，所有病毒都保持了無法偵測到的狀態。 從 CD4 計數接近零開始（這是 20 世紀 90 年代末），開始 ART 15 年後，他們的 CD4 計數中位數升至約 800，但此後略有下降，穩定在 650 左右。
研究人員從每位參與者的血液中提取純化的靜止 CD4 T 細胞，並進行了兩項測試。 首先，他們進行了病毒生長測定。 這測量了在實驗室培養皿中可以被誘導產生病毒顆粒的細胞的比例。
先前在 2000 年代初羅伯特·西利西亞諾 (Robert Siliciano)的研究發現，具生產性的細胞緩慢減少。 他計算出，在 ART 治療下，HIV 病毒貯庫的半衰期為 44 個月，這意味著病毒產生細胞的數量將在兩年多的時間內減少一半。 這意味著在基線時每百萬分之二的靜止 CD4 細胞能夠產生活病毒，這一數字將在 12 年內下降十倍，在 24 年內下降一百倍。
但這與他們所觀察到的情況不同：在接受 ART 治療的前 3-4 年裡，具生產性的感染細胞之比例下降，但隨後停止下降，甚至可能從那時起略有增加。
另一項測試是對細胞進行 DNA 分析，以檢測所有含有原病毒 DNA 長度的細胞。 由於大多數細胞都是碎片或突變的，因此無法產生病毒，因此含有原病毒 DNA 的 CD4 T 細胞大約是能夠產生活病毒的 100 倍。 如果早期研究顯示的趨勢仍持續下去，則我們預計含有 HIV DNA 的細胞比例也會在 24 年內從每百萬人 200 個下降到每百萬人 2 個。
但原病毒 DNA 貯庫僅在 ART 治療的前 9 年左右有所下降，即便如此，下降幅度也不是很大。 此後保持穩定或略有增長，現在大多數研究參與者都回到了開始的狀態。 無論接受 ART 的時間長短，能夠產生活病毒的含 DNA 細胞的比例都是相同的。 31 個人彼此之間含有 DNA 的細胞和具生產性的感染細胞的數量上相差兩個層級，但在個人內部則是相關的。
透過連續稀釋細胞樣本，研究人員對三個個體的 CD4 靜息 T 細胞中的每個 DNA 序列進行了基因定序。 其中兩個人的一些樣本可以產生活病毒，但第三個人的細胞卻不能產生活病毒。 在這個個體中，幾乎所有病毒分離株（DNA 序列）在基因上都彼此不同。 44 個序列中只有 3