8 週結核病治療策略顯示潛力

資料來源：Nancy A. Melville / 2023 年 2 月 20 日 / Medscape 醫學新聞 / 財團法人台灣紅絲帶基金會編譯

    一種僅涉及 8 周治療方案的結核病 (TB) 治療策略——以及密切的治療後監測和必要時延長治療——顯示出作為標準 24 周方案的有效替代方案上的潛力。

    「我們發現，如果我們使用貝達喹啉–利奈唑胺 (bedaquiline–linezolid) 五藥方案的策略 8 週，然後對患者進行 96 週的追蹤，[該方案]在臨床上並不劣於標準方案，換言之這些人們活著，沒有結核病，沒有再接受治療」，主要作者、新加坡國立大學醫學博士 Nicholas Paton 在 2023 年反轉錄病毒和機會性感染會議 (CROI) 的新聞發布會上說。

    「總治療時間減少了一半——總持續時間從 160 天縮短為 85 天」。

    同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的醫學博士 Richard E. Chaisson 在評論這項研究時指出，儘管還需要了解更多，但大量的回應仍然令人鼓舞。

    「此時此刻，臨床醫生不會對短期療程感到滿意，但值得注意的是，如此多的患者在短期治療後表現良好」，馬里蘭州巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學、流行病學和國際衛生學教授兼結核病研究中心主任 Chaisson告訴 Medscape 醫學新聞說道。

    重要的是，這項研究應該有助於推動「未來的研究 [以致於] 將根據患者對短期治療做出反應的可能性對患者進行分層」，他說。

    實施了四十年的當前全球結核病治療標準是為期 6 個月的基於利福平 (rifampin-based) 的治療方案。 儘管該方案表現良好，在臨床試驗中治癒了 95% 以上的病例，但在現實世界的實踐中，持續時間延長可能會帶來問題，並會導致患者服藥不順從和失訪等問題。

    先前的研究顯示，較短的治療方案具有潛力，一些研究顯示多達 85% 的患者通過 3 個月和 4 個月的治療方案治癒，而一些有前途的 2 個月治療方案顯示出對痰塗片陰性結核病患者的療效。

    這些努力顯示，「目前的 6 個月方案可能導致大多數人過度治療，以防止少數人復發」，作者斷言。為了研究合適的短期替代方案，作者進行了 2-3 期前瞻性、處方外的 TRUNCATE-TB 試驗，其中在亞洲和非洲的 18 個地點招募了 674 名利福平敏感肺結核患者。

    患者被隨機分配接受標準治療方案［利福平和異煙肼 (rifampin and isoniazid)  24 週，前 8 週吡嗪酰胺和乙胺丁醇 (pyrazinamide and ethambutol)；n = 181］，或 8 週內四種新型 5 藥方案中的一種， 如果需要，以及長達 12 週的持續性臨床疾病的延長治療，及復發情況下的再治療計畫 (n = 493)。

    由於後勤作業標準，其中兩個方案被取消； 研究中的其餘兩個短期療程組包括涉及高劑量利福平加利奈唑胺 (rifampin plus linezolid) 或貝達喹啉加利奈唑胺 (bedaquiline plus linezolid)，每組均與異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇 (isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol) 聯合使用。

    在這些患者中，62% 為男性，在研究結束時（即第 96 週的最後一次追蹤），有四名患者退出或失訪。

    在接受 8 周治療方案的患者中，80% 的患者在 8 週後停止治療，9% 的患者將治療延長至 10 週，3% 的患者延長至 12 週。

    對於主要終點（包括第 96 週死亡、持續治療或活動性疾病的複合終點），標準 24 周治療組的發生率最低，181 名患者中有 7 名發生（3.9%），而相較於利福平加利奈唑胺組則184 名患者中有 21 名發生，為11.4%（調整差異後為 7.4 個百分點，不符合非劣效性標準），貝達喹啉加利奈唑胺組中 189 人中有 11 人（5.8%）（調整差異後為 0.8個百分點，滿足非劣效標準）。

    標準治療組至第 96 週的平均治療總持續時間為 180 天，而利福平–利奈唑胺組為 106 天，貝達喹啉–利奈唑胺策略組為 85 天。

    根據基線特徵定義的多個亞組的結果是一致的，其中包括一些可能與嚴重疾病和高複發風險相關的亞組。

    在安全性方面，各組之間的 3 級或 4 級不良事件沒有顯著差異。

    值得注意的是，貝達喹啉加利奈唑胺組中只有 2 名患者 (1.1%) 產生了耐藥性，Paton