Mpox 突破性感染：關注與行動

資料來源：www.thelancet.com/infection Vol 23 November 2023

    自2022 年5 月以來，已有超過88,000 例由猴痘病毒(MPXV) 引起的mpox （以前稱為猴痘）疾病。2019 年，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了改良痘苗安卡拉–巴伐利亞北歐(MVA-BN) 疫苗作為兩種皮下注射方案來預防天花和mpox 感染。在 2022-23 年疫情爆發期間，預計疫苗預防 mpox 感染的有效性為 89%。儘管效果良好，但由於多種因素，包括宿主免疫反應變化或暴露於高病毒量，可能會發生突破性感染。英國最近的一項研究報告稱，所評估的 363 例 mpox 病例中，有 8 例很可能是在接受單劑 MVA-BN 疫苗至少 14 天後發生的。值得注意的是，有 32 例發生在接種疫苗後兩週內。在另一項研究中，疫苗接種後病例77%發生在兩週內。

在另一項研究中，接種單劑 MVA-BN 疫苗後診斷出的 mpox 病例與未接種疫苗的個體的前驅症狀、皮膚損傷和對症治療的需要相似。有人認為，這些病例更有可能在疫苗接種期間處於潛伏期，因為接種疫苗和初始症狀之間的間隔很短（中位數為 4 天）。有趣的是，15 名確診者中有 3 名（20%）愛滋病毒呈陽性。這項發現得到了英國和美國研究的進一步支持，這些研究發現，在接種疫苗後2 週內發生的mpox 病例中，分別有50% 和36% 是HIV 陽性人群，這引發了人們對這些人群中其保護程度較低的擔憂。

    事實上，愛滋病毒感染者的免疫系統可能會受到損害，且免疫反應不足，就如美國的研究中顯示般，在愛滋病毒感染者中有96% 的病例發生在2 週內，所有愛滋病毒感染者在疫苗接種後28 天感染的都是病毒學上受到抑制的，也支持了這個假設。先前的一項試驗比較了MVA-BN 在愛滋病毒感染者和未感染愛滋病毒的人中的安全性，結果顯示，與愛滋病毒感染者相比，未感染愛滋病毒的人的總抗體效價明顯更高。值得注意的是，在接受兩劑 MVA-BN 後，各組都觀察到高血清陽性率，支持了下列的結論：「在這些免疫功能低下的人群中誘導了與保護相關的免疫反應」。然而，在現實世界數據中，分析免疫抑制與愛滋病毒狀況和疫苗有效性之間的關聯時，並沒有發現統計上顯著的關聯。

    一項回顧性研究評估了108 名在暴露過 mpox 的14 天內接種單劑 MVA-BN疫苗的有效性。其中 11 人 (10%) 出現突破性 mpox 感染，並在接種後 5 天左右出現輕微症狀。作者發現，性接觸與突破性感染有顯著相關，而免疫抑制、愛滋病毒感染、天花疫苗接種史和年齡則沒有顯示出顯著相關性。另一項研究報告稱，MVA-BN 疫苗對 mpox 高風險男性的有效率達 86%。然而，由於研究設計的局限性，例如研究組之間存在顯著的特徵差異，這種有效率可能被高估了。作者發現 HIV 暴露前預防、HIV 病史、近期有性傳播感染和 mpox  之間沒有顯著關聯。

鑑於這些發現，應考慮突破性感染。即使對於接種疫苗的人來說，臨床仍需高度懷疑，臨床醫生和患者都需要了解這一點。與大多數屬輕症或中度的疫苗接種者之病例不同，另一份報告顯示，最近接種 MVA-BN 疫苗後出現了 5 例嚴重突破性 mpox 病例。五名患者均出現局部肛門生殖器症狀。其中四人患有直腸炎，需要抗生素和止痛藥，包括鴉片類藥物。接受第二劑疫苗的兩名患者的症狀比其他患者輕。 MPXV 爆發之病毒中發現的遺傳變異可能會透過影響免疫反應來影響痘苗病毒疫苗的有效性。因此，對四名患者的病毒 DNA 進行了定序和分析，結果顯示這些基因組屬於現有且不同的 MPXV clade IIb 譜系。然而，在四種病毒基因組中沒有發現共同的突變模式，這顯示沒有與潛在的免疫逃脫相關的明確的基因組特徵。